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糖尿病和睡眠不佳共存与认知衰退风险升高相关?4年社区队列研究带来新线索

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编者按:血糖异常与睡眠不佳在中老年人群中常伴随出现,二者共存是否会加重认知功能损伤?近期,西安交通大学第一附属医院研究团队基于一项为期4年的社区队列研究,对1218名基线认知功能正常的中老年人展开分析。该研究发表于Diabetes Research and Clinical Practice杂志,结果显示:单纯糖尿病或单纯睡眠不佳均未显著增加认知衰退风险,二者同时存在时风险显著升高(校正后OR=5.74,95%CI:1.58~18.81)。上述结果提示,尽早识别共病人群、同步管控血糖与睡眠问题,或可成为保护认知健康的实用策略。

研究背景:糖尿病合并睡眠不佳

与认知衰退的关联待联合评估

痴呆是不可逆的神经退行性疾病,在病程早期识别并干预可其调控危险因素,具有重要临床价值。糖尿病是公认的认知衰退危险因素,可通过脑代谢异常、脑血管病变和β-淀粉样蛋白沉积等通路促进神经退行性变。此外,越来越多证据显示睡眠不佳同样是认知损害的重要危险因素,但因睡眠具有多维度属性,且存在反向因果可能,其与认知衰退的关联在流行病学研究中存在较大异质性。既往研究多单独评估两类因素对认知的影响,缺乏充足纵向证据判断二者共存是否与认知衰退相关。为此,研究者开展了这项为期4年的社区纵向队列研究。

研究设计

研究基于西安农村中老年队列2016、2018、2020年三轮随访数据开展,纳入年龄≥40岁、基线认知功能正常的社区居民为研究对象。糖尿病定义为空腹血糖≥7.0 mmol/L,或自报使用胰岛素/降糖药物;睡眠质量以匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评估,总分>7分判定为睡眠质量不佳;认知衰退定义为4年随访期间中文版简易精神状态量表(CMMS)评分较基线下降≥4分。依据基线糖尿病状态与睡眠质量,将受试者分为“两者均无、单纯糖尿病、单纯睡眠不佳、两者并存”四组,采用逻辑回归模型分析,校正年龄、性别、教育程度、基线CMMS评分、血脂异常、高血压、脑梗死等混杂因素。

研究结果:糖尿病合并睡眠不佳可升高认知衰退风险,关联存在睡眠维度特异性

最终纳入1218例受试者,其中两者均无组711名(58.3%)、单纯糖尿病组57名(4.6%)、单纯睡眠不佳组396名(32.5%)、两者并存组54名(4.3%);最终,有30名(2.46%)受试者在随访期间发生认知衰退。主要分析以两者均无组为参照,经完全校正后,单纯糖尿病OR为3.18(95%CI:0.67~11.34,P=0.098)、单纯睡眠不佳组OR为1.37(95%CI:0.55~3.37,P=0.490),均无统计学意义;两者并存组OR为5.74(95%CI:1.58~18.81,P=0.005),认知衰退风险显著升高。

针对PSQI各具体成分的进一步探索性分析显示,糖尿病合并下述任一睡眠异常时认知衰退风险均显著升高:主观睡眠质量差(OR=8.09,95%CI:2.03~27.11)、睡眠时间短(OR=7.78,95%CI:2.06~26.71)、睡眠效率低(OR=4.17,95%CI:1.16~13.42)、睡眠紊乱频发(OR=8.85,95%CI:2.11~31.64)与日间功能障碍重(OR=10.23,95%CI:2.38~38.14);而睡眠潜伏期延长无论单独存在还是与糖尿病并存,均与认知衰退无显著关联。

敏感性分析中,1:5匹配分析及Firth惩罚逻辑回归结果均与主分析一致:将血糖范畴扩展为“糖代谢异常”后(含空腹血糖≥6.1 mmol/L的空腹血糖受损者及糖尿病患者),并存者OR为4.10(95%CI:1.23~12.82);E值点估计为10.83,95%CI下限为2.68,提示结果对未测量混杂的稳健性较强。

总体而言,糖尿病与睡眠不佳共存与认知衰退风险升高相关,二者之一单独存在则时未见显著关联。

研究讨论

研究未发现单纯糖尿病或单纯睡眠不佳与认知衰退存在明确关联,可能与队列人群相对年轻、随访仅4年、认知衰退发生率较低(认知储备得以保留)有关,单一病理因素尚不足以诱发可检测的认知下降。二者共存时风险显著升高,潜在机制可能为:糖尿病通过微血管缺血、神经炎症及β-淀粉样蛋白蓄积增加病理负担,睡眠紊乱则破坏慢波睡眠、进一步损害脑内类淋巴系统清除功能,二者共同加速认知储备耗竭,推动个体跨越可检测的认知衰退阈值。

不同睡眠成分的差异提示,并非所有睡眠问题都与认知同等相关:睡眠效率低、睡眠紊乱频发、睡眠时间短更符合“睡眠破碎与不足”的特征,可能反复激活夜间交感神经,加重血压、血糖波动,并减少慢波睡眠,损害神经毒性代谢物清除;而睡眠潜伏期易受短暂心理应激或高觉醒状态影响,主观评估误偏风险更高,因此可能稀释其统计学关联。此外,将血糖范畴扩展为糖代谢异常后仍观察到相似关联,提示从代谢紊乱早期阶段起,血糖异常与睡眠不佳的共存即可能与认知健康相关。

本研究优势在于通过系统临床评估排除基线认知损害、降低反向因果风险,并开展多项敏感性分析;局限在于睡眠采用主观问卷评估、随访周期较短、认知衰退事件数较少,且作为观察性研究无法完全排除残余混杂。

结语

这项研究表明,糖尿病合并睡眠不佳者的认知衰退风险,不仅显著高于无两类问题者,也高于仅患糖尿病或仅存在睡眠不佳的人群,呈现明显协同效应。该关联集中于主观睡眠质量差、睡眠时间短、睡眠效率低、睡眠紊乱频发、日间功能障碍重五类睡眠维度,睡眠潜伏期延长无此关联。上述发现提示,在中老年人群中尽早识别糖尿病与睡眠不佳的共存状态,并围绕血糖代谢异常和睡眠障碍开展一体化筛查与综合管控,而非仅关注单一因素,或可为认知衰退的早期预防提供新的思路与干预切入点。

参考文献:Zhou R, Cui S, Shang S, et al. Association of concurrent diabetes and poor sleep with cognitive decline: a 4-year community-based cohort study. Diabetes Research and Clinical Practice, 2026, 241: 113540.

(来源:《国际糖尿病》编辑部)

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