国际糖尿病

童年逆境,竟会影响女性几十年后的生育?

500 0

编者按:

童年经历不仅塑造一个人的性格和心理,也可能影响几十年后的健康结局。近年来,不良童年经历(ACEs)被认为与心血管疾病、糖尿病、肥胖以及精神心理疾病密切相关,但其对女性生殖健康的长期影响仍缺乏系统研究。近期一项发表在Fertility and Sterility杂志的研究结果表明[1],童年逆境会对女性生殖健康产生长期负面影响,同时损伤生育能力与妊娠结局。提示临床医疗、公共卫生及社会政策制定应关注女性从童年到成年整个生命历程中的经历,而不仅仅聚焦妊娠阶段。

研究背景:童年逆境是否会影响女性一生的生殖健康?

近年来,ACEs已被认为是影响终身健康的重要决定因素。大量研究证实,童年时期遭受虐待、忽视、家庭功能失调等逆境经历,不仅十分普遍,还与成年后的心血管疾病、代谢性疾病、精神心理疾病等多种健康问题密切相关。然而,相较于其他健康结局,童年逆境对女性整个生殖生命周期的长期影响仍缺乏系统研究,其是否会持续影响女性的生育能力、妊娠过程及最终生育结局,尚未完全明确。

生育能力是遗传、生物、心理及社会环境等多种因素共同作用的结果,而童年逆境可能通过不同路径影响女性的生殖轨迹。一方面,既往研究发现,童年逆境与青春期提前、早育、非计划妊娠及更高的生育意愿相关,可能增加女性生育次数;另一方面,童年逆境又与不孕、流产及多种不良妊娠结局风险升高有关,最终可能导致生育数量减少。这提示,童年逆境可能同时存在促进和抑制生育的双重作用,其对女性生殖健康的总体影响仍需进一步厘清。

目前认为,童年逆境可能通过多条生物学和社会心理途径共同影响女性生殖健康。长期童年应激可导致下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能紊乱,进一步影响生殖激素分泌、青春期发育、初潮年龄及月经周期;同时,成年后的社会经济劣势、吸烟、饮酒、肥胖等不良生活方式,以及长期心理创伤等因素,也可能进一步削弱女性生育能力并增加妊娠不良结局风险。

值得关注的是,生育不仅关系个体健康,也是影响人口结构的重要指标。当前全球约每6对夫妇中就有1对受到不孕症困扰,而全球生育率持续下降,已成为人口老龄化和劳动力减少的重要原因。因此,明确童年逆境对女性生殖轨迹的长期影响,不仅有助于完善生殖医学和产科临床管理,也可为儿童早期干预、妇幼保健及公共卫生政策提供新的循证依据。然而,既往研究大多仅关注不孕、妊娠结局等单一终点,尚缺乏在同一人群中同步评估童年逆境与生育次数、不孕及妊娠结局关系的研究。本研究依托挪威大型人群队列及国家出生登记数据库,并结合童年主观经历评价和ACE累积评分两种评估方式,系统探讨童年逆境对女性整个生殖轨迹的长期影响。

研究设计:基于2.7万例女性的大型人群队列研究

本研究为一项基于人群的横断面研究,通过将挪威特伦德拉格健康研究(HUNT)第三、四轮调查数据与挪威国家出生登记数据库(MBRN)进行关联分析,共纳入1950年以后出生女性27 453例。根据不同研究终点,分别有27 259例纳入生育次数分析、22 071例纳入不孕分析、23 083例纳入妊娠结局分析,是目前评估童年逆境与女性生殖健康较大规模的人群研究之一。

研究采用困难童年问卷(DCQ)评价童年逆境,不仅包括传统ACE研究中的父母离异、父母去世、家庭功能失调等事件,还纳入了童年生活质量、是否长期受童年负面经历困扰、是否缺乏可信赖成年人的支持等主观评价指标。同时,研究还依据童年逆境事件数量构建ACE累计评分,以进一步分析是否存在剂量-反应关系。

研究终点涵盖女性整个生殖过程,包括生育次数、自报不孕史,以及妊娠期糖尿病(GDM)、妊娠期高血压疾病(HDP)、早产和小于胎龄儿(SGA)等妊娠不良结局。

研究结果:童年逆境贯穿女性整个生殖生命周期

童年逆境与女性生育模式存在明显关联,但这种影响并非单纯表现为生育减少,而是呈现出“双向改变”的特点。与生育2胎女性相比,童年生活困难、家庭功能失调、长期受到童年负面经历困扰以及童年缺乏可信赖成年人支持的女性,更容易终身未育、仅生育1胎,同时也更容易生育4胎及以上。其中,童年生活困难与终身未育的关联最为显著(OR=1.83,95%CI:1.58~2.11),长期受到童年负面经历困扰同样显著增加未育风险(OR=1.81,95%CI:1.55~2.13);此外,童年生活困难使仅生育1胎的风险增加46%(OR=1.46),长期受到童年负面经历困扰使仅生育1胎风险增加69%(OR=1.69),并使生育4胎及以上的风险增加46%(OR=1.46)。父母去世与未育(OR=1.30)及仅生育1胎(OR=1.27)风险增加相关,而父母离异与生育次数未观察到显著关联。

进一步分析ACE累积评分发现,童年逆境具有明显的剂量—反应关系。随着童年逆境事件数量增加,女性终身未育风险持续升高。当ACE评分≥4分时,女性终身未育风险较无ACE者增加超过2倍(OR=2.39,95%CI:1.92~2.99)。同时,在22 071例女性中约16%报告存在不孕经历,童年生活困难女性发生不孕的风险增加35%(OR=1.35,95%CI:1.17~1.55);父母离异(OR=1.26)、家庭功能失调(OR=1.32)、长期受到童年负面经历困扰(OR=1.24)以及童年缺乏可信赖成年人支持(OR=1.11)也均与不孕风险增加相关。ACE评分≥4分女性的不孕风险较无ACE者增加29%(OR=1.29,95%CI:1.04~1.60)。值得注意的是,在进一步校正初潮年龄、教育程度、BMI及吸烟等潜在中介因素后,这些关联仍基本保持一致,提示童年逆境本身可能是影响女性生育能力的重要因素。

除影响生育能力外,童年逆境还与妊娠结局密切相关。在23 083例有分娩史女性中,童年生活困难、父母离异、父母去世以及长期受到童年负面经历困扰均与SGA风险增加有关,风险增加幅度约21%~36%。其中,童年生活困难使SGA发生风险增加32%(OR=1.32),父母离异增加21%(OR=1.21),父母去世增加31%(OR=1.31),长期受到童年负面经历困扰增加31%(OR=1.31)。此外,童年生活困难女性发生早产的风险增加25%(OR=1.25),长期受到童年负面经历困扰则使早产风险增加33%(OR=1.33)。进一步调整相关中介因素后,上述结果并未发生明显变化,提示童年逆境对胎儿宫内生长及妊娠维持具有长期影响。

值得注意的是,本研究并未发现童年逆境与GDM或HDP之间存在统计学显著关联。作者认为,这可能与研究中GDM病例数量较少、挪威早期出生登记数据库对GDM记录不足,以及不同国家社会环境和医疗体系存在差异有关。总体而言,本研究提示,童年逆境对女性生殖健康的影响主要体现在生育能力下降、生育模式改变以及胎儿生长受限和早产风险增加等方面,而并非所有妊娠并发症都会受到相同程度的影响。

研究讨论:为什么童年逆境会影响成年后的生殖健康?

本研究发现,童年逆境不仅增加不孕风险,还与生育模式改变、早产及SGA风险增加相关,提示童年经历对女性生殖健康的影响可能贯穿整个生命历程。作者认为,这种长期影响并非由单一因素导致,而是生物学、行为及社会环境等多种机制共同作用的结果。

从生物学角度来看,长期童年应激可能导致下HPA轴功能持续异常,进而影响生殖激素调节、青春期发育、初潮年龄及月经周期,最终影响女性生育能力。除此之外,越来越多研究认为,免疫功能失衡、自主神经功能紊乱、表观遗传学改变以及端粒缩短等机制,也可能介导童年创伤对成年健康的长期影响,为不孕及妊娠不良结局提供了潜在的生物学基础。

童年逆境还可能通过行为和社会因素进一步影响女性的生殖轨迹。既往研究显示,经历童年创伤的女性更容易发生初次性行为提前、避孕措施使用不足,从而增加性传播疾病及非计划妊娠风险。同时,童年逆境往往伴随着教育机会减少、经济状况较差及长期心理创伤,进而影响成年后的生育意愿和生育选择。本研究同样发现,童年生活困难女性教育水平较低,吸烟、肥胖、糖尿病及心血管疾病发生率更高,单身比例也明显更高。其中,吸烟和肥胖既可能影响生育意愿,又会降低受孕能力并增加妊娠不良结局风险,而缺乏稳定伴侣则可能进一步限制女性的生育机会。这些因素相互作用,共同塑造了女性成年后的生殖健康结局。

最新证据与指南:创伤知情照护正成为女性生殖健康管理的新方向

近年来,越来越多研究表明,ACEs的影响不仅局限于儿童时期,而是贯穿整个生命历程。2023年发表于BMJ Open的系统评价与Meta分析纳入多项观察性研究后发现,经历童年逆境的女性发生早产、低出生体重、小于胎龄儿(SGA)及其他妊娠不良结局的风险均明显增加[2];2024年发表于American Journal of Epidemiology的前瞻性队列研究进一步证实,童年逆境与受孕时间延长及生育能力下降相关[3];2025年发表于Epidemiology的研究则发现,早期创伤经历与妊娠期糖尿病及妊娠期高血压疾病风险增加相关[4]。这些研究与该研究的结果高度一致,共同提示童年逆境可能是女性生殖健康的重要长期影响因素。

值得关注的是,近年来国际指南已开始强调创伤知情照护理念在妇产科和生殖健康中的应用。美国妇产科医师学会(ACOG)在2021年发布的委员会意见中提出,妇产科医疗应采用创伤知情照护模式,在孕前、孕期及产后主动关注女性既往创伤经历,建立安全、尊重、非评判性的沟通环境,并根据患者需求提供心理支持及多学科干预,以降低创伤经历对孕产期健康的长期影响[5]。相关观点认为,了解女性既往童年创伤经历,有助于识别孕产期心理健康风险,优化围产期管理,提高母婴结局。

与此同时,世界卫生组织(WHO)近年来发布的多项生殖健康相关指南不断强调,应从全生命周期开展女性健康管理,将儿童和青少年时期的成长环境、教育机会、心理健康及社会支持纳入生殖健康促进策略。WHO更新的《预防青少年妊娠及改善生殖健康指南》提出,应通过改善女孩教育、减少童婚、加强心理和社会支持等措施,降低早孕及不良生殖结局风险;WHO关于孕产妇保健和尊重性孕产照护的相关文件同样强调,应关注女性既往创伤经历及心理健康需求,为孕产妇提供更加全面、个体化的照护[6]。

结语

童年逆境与两极化生育胎次、不孕症风险升高、早产、小于胎龄儿发生概率上升显著相关。童年创伤是生殖健康领域长期被低估的危险因素,对产科临床诊疗、社会福利政策均有指导价值。针对困境儿童开展早期预防与社会支持,可降低远期生殖健康损伤。后续需研究不同创伤类型的聚集效应、童年逆境与心理复原力的驱动机制,支撑精准干预方案制定。

参考文献1.Bromark S, Sands?ter HL, Sund ER, Horn J. Fertility and Sterility. Published online July 21, 2026. doi:10.1016/j.fertnstert.2026.07.019.2.Mamun A, Biswas T, Scott J, et al. BMJ Open. 2023;13:e063826.3.Lovett SM, Orta OR, Boynton-Jarrett R, et al. American Journal of Epidemiology. 2024;193(11):1553-1563.4.Lovett SM, Woo JMP, O'Brien KM, Parker SE, Sandler DP. Epidemiology. 2025;36(2):149-159.5.American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). Obstetrics & Gynecology. 2021;137(4):e94-e99.6.World Health Organization. WHO guideline on preventing early pregnancy and poor reproductive outcomes among adolescents in low- and middle-income countries. Geneva: WHO. 2025.

本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用,不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导,也不应被视为诊疗建议,如果该信息被用于资讯以外的目的,本站及作者不承担相关责任。

我要留言

◎如果您对我们有任何建议,欢迎您的留言。