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大剧透!今年ADA年会值得关注的重磅研究和热点话题有哪些?
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作者:国际糖尿病网 2019/6/25 16:42:00    加入收藏
内容概要:

第79届ADA科学年会即将拉开帷幕,为期5天的大会将通过座谈会、小型研讨会、口头报告、壁报展示、专业小组讨论、专家讲座及演讲等多种形式为参会者提供一场无与伦比的学术盛宴!总的来说,大会设有180多个会议专场,将发布2000多项原创研究报告。同时,会上还将发布10项备受关注的研究结果,让我们跟着ADAMeetingNews.org一起来了解一下!

 
10项备受关注的研究
 
6月7日,星期五
 
维生素D与T2DM(D2d)研究:一项有关糖尿病预防的多中心随机对照试验

The Vitamin D and Type 2 Diabetes (D2d) Study—A Multicenter Randomized Controlled Trial for Diabetes Prevention
D2d主要研究者——塔夫茨大学医学中心Anastassios G. Pittas教授介绍了该研究的背景、目的及意义。
 
研究背景
 
维生素D不足已成为2型糖尿病(T2DM)发病的一个潜在关键因素。曾有观察性研究一致报告,血25羟维生素D [25(OH)D]浓度与糖尿病发病呈负相关。但是,目前尚不清楚补充维生素D能否降低糖尿病风险。估计糖尿病患病率和相关治疗费用在未来25年里将增加1倍以上。因此,我们需要探寻可从公共卫生层面来降低糖尿病风险的简单且可持续的方法。所以,阐明补充维生素D能否降低糖尿病风险具有重要意义。
 
目的及方法
 
D2d研究旨在评估每天补充4000 IU的维生素D3(胆钙化醇)能否降低糖尿病高危成人(即2010 ADA指南规定的至少达到3项糖尿病前期血糖标准中的2项)的糖尿病发病风险。研究共从22家中心入选2423例受试者,将其随机分为干预组(每天服用含有4000 IU维生素D3的药丸)或安慰剂组,中位随访2.5年,观察新发糖尿病的发病情况。作为一项事件驱动的临床试验,其所需达到的目标糖尿病事件总数为508例。
 
为了最大限度提高研究观察到治疗效果的能力,受试者被要求在研究期间避免使用糖尿病特异性和/或减重药物,并将研究之外其他所有补充剂包括多种维生素中的每天维生素D含量限定在1000 IU单位。
 
意义
 
在US,约1/3的20岁以上成人患有糖尿病前期,而糖尿病前期是进展为糖尿病的重要危险因素。因此,我们亟需找到能够减少糖尿病高危人群向糖尿病进展的干预措施。D2d研究具有非常重要的公共卫生意义,因为与治疗糖尿病及其并发症相比,补充维生素D的成本更低。
 
若D2d研究结果支持低维生素D水平与T2DM风险有关的假设,那么维生素D补充剂将有望被纳入到预防糖尿病、缓解个人及社会负担的常规措施中。未来该研究团队计划采用研究数据来进一步回答一些其他重要问题,如补充维生素D对糖尿病高危人群心脏危险因素、肾脏疾病、癌症及骨骼健康的影响。
 
6月8日,星期六
 
青少年T2DM的纵向结局:TODAY2研究

Longitudinal Outcomes in Youth with Type 2 Diabetes—The TODAY2 Study
TODAY2研究主席——科罗拉多大学医学院Philip Zeitler教授就该研究的背景、目的及意义接受了采访。
 
研究背景
 
TODAY研究是首项评估青少年T2DM的多种族、多中心随机试验,开创了同类研究的先河。研究随机入选699例来自多个种族的青少年T2DM患者,旨在对二甲双胍、二甲双胍+罗格列酮以及二甲双胍+强化生活方式干预进行比较。为更好地了解青少年T2DM的并发症及合并症的自然临床过程,研究自2004年开始对受试者进行了纵向随访。
 
2012年报道的TODAY研究主要终点结果显示,研究队列中45.6%的患者出现了治疗失败,其中二甲双胍单药治疗组发生率最高,显著高于二甲双胍+罗格列酮组;二甲双胍+强化生活方式干预组的治疗失败发生率居中,但与其他两组并无显著差异。
 
2011年TODAY研究结束后,所有受试者受邀参加了TODAY2研究。最终,TODAY2研究共入选517例患者,其平均年龄为25岁,糖尿病平均病程为12年。
 
目的
 
TODAY2研究的主要目的是通过纵向随访观察从青少年向成年过渡过程中,T2DM及其相关合并症及并发症的进展情况。随访期间,由15家临床中心对受试者进行年度随访,了解实验室检查、超声心动图、血管检查及眼科检查等各种结果;通过定期随访获取目标糖尿病事件(如截肢、心脏病、肾病、视力问题、死亡等)的情况。若发现上述事件,则进一步获取医疗记录,并根据公认的国家诊断指南判定其存在。
 
意义
 
通过该研究队列,TODAY研究组报告了青少年T2DM患者在肾脏、心脏、眼及神经并发症、成年后妊娠结局及医疗资源利用方面的数据。这将有助于为医疗保健提供者及政策制定者提供重要信息,以应对不断增加的青少年T2DM人群。
 
鉴于很多青少年T2DM患者的结局很差,且一旦青春期发病其有效治疗也面临诸多挑战,故我们亟需进一步开展研究以更好地了解青少年T2DM的病因以探寻有效预防其发病的方法。
 
PREVIEW研究结果:在欧洲及全球开展的通过生活方式干预预防糖尿病的人群研究

PREVIEW Study Results—Prevention of Diabetes through Lifestyle Intervention and Population Studies in Europe and around the World
PREVIEW研究者——澳大利亚悉尼大学生命与环境科学院Brand-Miller教授就该研究的背景、目的及意义接受了采访。
 
研究背景
 
糖尿病前期患者非常常见,作为糖尿病高危人群约有1/3会在短时间内进展为T2DM。众所周知,生活方式干预(通过饮食及运动减重)可使上述风险降低达60%。PREVIEW研究旨在探讨是否存在更有效的糖尿病预防方法,即是否有更好的饮食策略或运动方案。
 
目的及方法
 
PREVIEW研究是首项多国参与的有关糖尿病预防的随机对照临床试验,也是首项采用可在8周内实现快速减重的全膳食替代品(即配方食品或低热量饮食)的研究。研究共从全球8家中心入选2300余例成年受试者。
 
若受试者减重≥8%,即可进入减重维持阶段。在该阶段,研究者随访3年,比较两种膳食组成(一种蛋白质含量较高、升糖指数较低;另一种为常规健康饮食,蛋白质含量及升糖指数均适中),并在每个膳食组中对两种运动策略(一种是中等强度,每周5天,每天步行30分钟;一种是高强度,每周运动5天,每天慢跑15分钟)进行比较。
 
意义
 
减重阶段减重幅度较大可能是预防T2DM的关键,为此有很多健康饮食可供选择。未来有必要进一步研究确定睡眠及应激对于减重维持及糖尿病预防的影响。PREVIEW这项人群观察研究还将有助于确定高蛋白、低升糖指数饮食能否降低T2DM的发病率。
 
6月9日,星期日
 
TrialNet:1型糖尿病的新疗法和见解
 
TrialNet—New Therapeutic Approaches and Insights for Type 1 Diabetes
 
1型糖尿病治疗进展如何?该专题将介绍TrialNet在伴有多种抗体和糖耐量异常个体中开展的具有里程碑意义的Teplizumab预防试验的临床和机制结果。本研究的问题是,在疾病早期阶段进行治疗能否延缓其进展到临床(3期)1型糖尿病?该专题还将介绍TrialNet的低剂量ATG和GSCF试验在新发糖尿病中的两年临床结果,以及TrialNet的自然病史和口服胰岛素研究免疫效应的机制数据。
 
RISE临床试验结果与比较:成人用药研究

Results and Comparisons from the RISE Clinical Trial—Adult Medication Study
RISE共同主要研究者——华盛顿大学Steven E. Kahn教授介绍了该研究的背景、目的和意义。
 
研究背景
 
既往预防糖尿病发病及进展的方法主要聚焦在改善胰岛β细胞的健康从而改善其功能。RISE成人用药研究则旨在探讨在糖尿病前期及早期T2DM患者中,能否延缓或预防以血糖升高为特征的β细胞功能进行性丧失。
 
目的及方法
 
该随机研究评估并比较了3种干预措施(二甲双胍单药治疗、利拉鲁肽+二甲双胍、基础胰岛素甘精胰岛素干预3个月+二甲双胍干预9个月)和安慰剂的治疗效果,每种干预措施的总持续时间为12个月,于基线、12个月及15个月时评估β细胞功能和胰岛素敏感性。
 
意义
 
本次公布的结果将强调成年人群对干预措施反应的相似性与差异。此外,研究还将对接受二甲双胍单药治疗12个月、接受甘精胰岛素治疗3个月随后接受二甲双胍治疗9个月的成人和相对应的青少年结果进行对比分析。青少年相关数据已在去年ADA年会上发布。上述比较对于我们理解青少年和成人T2DM的预防方法具有重要意义。此外,研究者还将进行大量的生化分析并撰写相关文章,为未来的研究提供重要信息。
 
DECLARE-TIMI 58试验

DECLARE-TIMI 58 Trial
DECLARE-TIMI 58共同主要研究者——以色列哈达萨大学医学中心Itamar Raz教授介绍了该研究的背景、目的和意义。
 
研究背景
 
T2DM患者尽管接受了心血管危险因素的强化治疗,但心血管事件及肾脏事件仍增加,死亡率仍较高。众所周知,新型降糖药SGLT2抑制剂可降低心血管危险因素,减少心衰住院、心血管死亡及肾脏恶化。但是,上述保护效应主要是在存在较高心血管事件风险、伴已知心血管疾病(CVD)及进展性肾病的T2DM患者中发现的。而这部分患者在糖尿病总人群中仅占很小一部分。此外,由于对该类药物潜在副作用的担心,目前尚无法将其推广至大部分糖尿病患者。
 
目的及方法
 
研究旨在探讨达格列净对广泛T2DM患者人群的影响,评估药物安全性及其对心血管及肾脏结局的可能益处。该研究纳入的T2DM患者大部分无已知CVD、肾功能正常,能更好地代表糖尿病人群。
 
研究共入选17 160例T2DM患者,包括年龄≥40岁伴已知CVD的患者,以及无CVD但有≥1个心血管危险因素、HbA1c 6.5%~12%、肌酐清除率≥60 ml/min/1.73m2的≥55岁男性患者和≥60岁女性患者。这些受试患者具有广泛的代表性,可代表相对健康的T2DM群体。
 
研究根据当地的指南对受试患者进行治疗,可选择应用除外噻唑烷二酮类药物和SGLT2抑制剂的任何降糖药。将受试者随机分为达格列净10 mg qd组和安慰剂组,每6个月门诊随访1次,每3个月电话随访1次,中位随访4.2年。研究有两个疗效终点,包括心血管死亡、心肌梗死及缺血性卒中的复合终点即MACE,以及心血管死亡或心衰住院的复合终点。通过MACE分析评估药物的安全性,通过两个主要终点评估药物的潜在获益。该研究为事件驱动设计,需要积累至少1390例MACE事件。
 
意义
 
DECLARE-TIMI 58试验是T2DM治疗领域的一个具有重要里程碑意义的研究。近期,AHA、ACC以及ERA-EDTA均推荐SGLT2抑制剂作为HbA1c不达标患者二甲双胍单药治疗后的二线治疗。该研究旨在回答,若无禁忌证(如体重过轻、反复生殖器或泌尿系统感染),当患者HbA1c不达标时,SGLT2抑制剂与二甲双胍联合治疗能否作为一线选择。
 
每周一次的度拉糖肽和主要心血管事件:REWIND试验结果

Once-Weekly Dulaglutide and Major Cardiovascular Events—Results of the REWIND Trial

REWIND研究共同主席——加拿大麦克马斯特大学人群健康研究所Hertzel C. Gerstein教授介绍了该研究的背景、目的和意义。
研究背景
 
REWIND试验旨在评估GLP-1受体激动剂度拉糖肽能否降低T2DM患者主要心血管事件的发生率。该研究与既往探讨GLP-1受体激动剂心血管效应的其他临床试验的不同之处在于,其纳入了大量未发生过心血管事件且基线HbA1c平均水平与指南推荐目标接近的患者。
 
目的及方法
 
研究入选既往有心血管事件或合并≥1项心血管危险因素的中老年T2DM患者,将其随机分为度拉糖肽组(每周注射1次,每次1.5 mg)和安慰剂组,随访观察其心血管结局及其他严重健康结局的发生情况。此次ADA科学年会上将发布度拉糖肽相比安慰剂治疗随访超过5年的结果。
 
意义
 
REWIND研究结果对于临床中管理中老年T2DM的医生以及糖尿病患者均具有重要意义,将为我们了解度拉糖肽对该人群心血管结局的长期影响提供可靠证据。REWIND研究收集了不同结局和不同人群的大量数据。其结果将会在后续很多发表的文章中做深入探讨,度拉糖肽对各种结局的影响也将被估计和总结。
 
6月10日,星期一

CAROLINA试验:比较利格列汀与格列美脲心血管结局的首项结果

The CAROLINA Trial—First Results of the Cardiovascular Outcomes Trial Comparing Linagliptin vs. Glimepiride
 
CAROLINA主要研究者——德克萨斯大学西南医学中心Julio Rosenstock教授介绍了该研究的背景、目的及意义。
研究背景
 
自2008年以来,FDA要求所有新型降糖药在获批上市前都要进行心血管安全性结局方面的临床试验。但是,所有这些临床试验都是安慰剂对照设计,不是与阳性药物对比。CAROLINA研究是迄今为止持续时间最长的心血管安全性结局临床试验,也是首项采用头对头阳性对照设计的对比临床试验。
 
目的与方法
 
CAROLINA研究是一项随机、双盲、阳性药物对照、多中心临床试验,旨在比较与磺脲类药物格列美脲相比,DPP-4抑制剂利格列汀的心血管安全性。研究共入选6033例既往未接受治疗或仅接受1种或2种降糖药如二甲双胍治疗的早期T2DM患者(平均病程6.2年),中位随访超过6年。研究主要终点是首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死(MI)(除外无症状MI)及非致死性卒中的时间。
 
意义
 
CAROLINA研究结果有望提供非常有意义的证据来帮助临床医生及患者在二甲双胍治疗后选择二线或三线治疗,也有望为磺脲类药物的心血管安全性——这一50多年来备受争议的问题提供重要的新证据。人们应该非常期待这项研究结果,因为这种头对头的对照研究对探讨药物的安全性和有效性非常重要。当然,通过该研究我们也有机会了解利格列汀和磺脲类药物尤其是临床上广泛应用的格列美脲的长期耐受性。
 
6月11日,星期二

CREDENCE和CARMELINA:有关糖尿病的肾脏和CVD结局的两大研究结果

CREDENCE and CARMELINA—Results from Two Major Clinical Trials in Kidney and Cardiovascular Disease in Diabetes
 
CREDENCE研究旨在主要评估卡格列净对伴有慢性肾脏疾病(CKD)的T2DM患者肾脏疾病进展及次要终点心血管结局的影响;CARMELINA研究旨在评估利格列汀对上述患者心血管结局及肾脏疾病进展的影响。CARMELINA研究共同主席——德克萨斯西南大学医学中心Darren K. McGuire教授介绍了该研究的背景、目的及意义。
CARMELINA研究背景
 
高达40%的T2DM患者会发生CKD,其中很多会进展为晚期CKD,包括终末期肾病(ESKD)。伴有CKD的T2DM患者发生死亡、心血管事件、心衰事件、肾衰竭的风险增加,生活质量下降。此外,伴有CKD的患者往往心血管危险因素控制较差,血糖达标率更低。在伴有晚期肾脏疾病的患者中,这种情况更明显。因此,我们迫切需要寻找能够保留糖尿病患者肾功能的治疗方法以及能够安全改善这一高危人群血糖控制的方法。但是,目前有关伴有肾脏疾病(包括晚期CKD)的T2DM降糖药物安全性及有效性的数据有限。
 
CARMELINA研究目的与方法
 
该研究是在心血管及肾脏病结局高危的T2DM患者中开展的一项国际、多中心、随机、双盲临床试验,中位随访2.2年,共从27个国家605家中心入选心血管风险及肾脏病风险高危的、HbA1c 6.5%~10.0%的成人T2DM患者。作为一项事件驱动型临床试验,研究需要至少611例受试者发生主要终点事件(首发心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中[3P-MACE])。研究主要的次要终点是首发经证实的肾脏死亡、ESKD或eGFR自基线持续下降≥40%的复合终点。同时,预计将有432例受试者发生主要肾脏终点事件。研究还分析了药物对心衰、尿白蛋白/肌酐比值、高血糖及低血糖的影响。
 
CARMELINA研究意义
 
CARMELINA研究主要结果表明,与安慰剂相比,利格列汀并不增加心血管事件、心衰及肾脏结局的发生风险,证明该药在上述伴CKD人群中的安全性。此外,研究发现,与安慰剂相比,利格列汀可显著减少蛋白尿恶化,显著改善血糖控制,且不增加低血糖发生风险。众所周知,很多治疗在肾功能降低的T2DM患者中是需禁用或慎用的,而这些数据无疑为上述患者的治疗选择提供了循证依据。本次ADA年会上,研究者将进一步发布该研究的最新结果,进一步分析利格列汀对更脆弱的受试者即肾功能最差的老年患者的影响。
 
CREDENCE研究的更多信息
 
CREDENCE研究是首项专门评估与安慰剂相比SGLT2抑制剂卡格列净对主要肾脏结局影响的一项随机双盲临床试验。其中期分析达到了预设疗效终点,本届ADA年会上发布的研究结果将有望对伴有肾脏高风险的T2DM患者临床实践产生巨大影响。
 
口服索马鲁肽:PIONEER项目试验

Oral Semaglutide—The PIONEER Program Trials

PIONEER研究者——北卡罗来纳大学医学院John B. Buse教授介绍了该研究的背景、目的及意义。
 
 
研究背景
 
我们知道,GLP-1受体激动剂如索马鲁肽是强效降糖药,能带来减重的额外获益,且不会导致低血糖。另外,此类药物似乎还可改善伴有CVD的糖尿病患者的心血管风险。但是,很多患者未能从该类药物治疗中获益,主要是因为这些药物需要注射应用,故通常患者不会在糖尿病早期选择应用。
 
目的与方法
 
PIONEER项目旨在证明首个以GLP-1为靶标的口服药物索马鲁肽的安全性和有效性。该项目从10项全球性临床试验中入选8000多例T2DM患者,让其早晨空腹口服索马鲁肽。
 
研究意义
 
GLP-1受体激动剂是目前我们所拥有的最强效、能降糖并减重的药物。大量临床试验表明,这类药物似乎能够降低心脏病发作及卒中的风险,甚至某些情况下还能减少心血管死亡。但是,该类药物需注射应用,这在很大程度上限制了其应用。口服索马鲁肽是首个仅需口服给药的GLP-1受体激动剂,已向FDA提出申请,有望在今年年底或明年年初获批上市。若能获批,则其口服给药的独特优势将使其在糖尿病早期患者中应用更多,并有望成为该类药物中的首选。
 
更多热点话题
 
 
大会计划委员会主席Jose C. Florez教授指出,除了上述专场,今年ADA年会还有一些特别令人期待的专题内容,将于周一举行的有关糖尿病领域重大进展和发现的年度回顾专题就是其中之一。
 
年度回顾专场通常面对的是志同道合的同道,旨在跨越传统障碍,为基础科学家们提供机会学习糖尿病领域的最新临床进展,也为临床医生提供机会学习糖尿病领域的基础科学进展。
 
对于糖尿病管理而言,协作是关键。正因如此,ADA与ASN、ACC等其他学会积极合作举办联合论坛。其中,将于周五举行的ADA/ACC小型论坛将聚焦糖尿病患者的CVD,ADA/ASN联合论坛将聚焦SGLT2抑制剂及GLP-1受体激动剂的心肾保护作用。
 
越来越多的证据表明,大脑、肠道等器官对于糖尿病的发病有重要贡献,甚至可能是驱动因素。周日有关神经科学对肥胖患者管理的指导价值的研讨会将探讨大脑与可导致糖尿病的其他器官之间的关系。
 
胃肠病学认为肠道上皮和微生物组是导致脂肪性肝病及其他代谢紊乱的潜在因素。周二题为“认识胃肠代谢调节功能”的研讨会将探讨新发现的微生物组、新陈代谢和糖尿病之间的关系。
 
阿片类药物是大会的另一个热点话题。周五题为“痛性糖尿病神经病变的阿片类药物、大麻素及其他可能上瘾的治疗”的小型研讨会将解析何时应用上述特殊治疗以及何时应避免应用它们。
 
大会的另一个亮点是周六举行的3个专题研讨会,即2019ADA成人糖尿病营养治疗共识声明、糖尿病精准医学以及ADA/EASD有关从全基因组关联研究(GWAS)到探讨对β细胞功能影响的联合论坛。
 
Florez教授强调,虽然大家通常都倾向于同行间交流,但糖尿病需要多学科管理。ADA年会将医生、糖尿病教育工作者、科学家、行业人员、志愿者等聚集在一起共同探讨,以期全面了解糖尿病,这一点是非常棒的。
 
参考来源:ADA Meeting News
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