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[ADA2012]吡格列酮获益&风险的最新研究证据
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作者:国际糖尿病网 2012/8/20 9:39:00    加入收藏
内容概要:作为目前临床唯一广泛应用的噻唑烷二酮(TZD)类药物,吡格列酮(艾可拓?)的获益与风险受到糖尿病学界的热议,这也是本届ADA科学年会的焦点之一。吡格列酮的心血管获益是否明确?它是否增加膀胱癌发生风险?会议期间公布的5篇壁报研究为此提供了最新的证据。

  吡格列酮心血管获益再添新证据
  2005年发表于《新英格兰医学杂志》的PROactive研究结果为吡格列酮的心血管获益提供了有力的证据。在PROactive研究的5238例已合并大血管疾病的2型糖尿病(T2DM)患者中,3599例(74%)接受了为期10年的非干预性观察研究,此次(935-P)公布的是6年中期分析的结果——无论是单独分析6年延长期研究(平均5.8年),还是将PROactive双盲期和6年延长期研究合并分析(平均8.7年),基于患者在PROactive研究中的初始随机化方案,吡格列酮组与安慰剂组在主要终点(全因死亡、心梗、卒中、心脏干预治疗等)和次级终点(死亡、心梗、卒中)方面均无显著性统计学差异。这一结果提示,由于吡格列酮组在观察随访期间未能继续该治疗,其在PROactive研究期间观察到的心血管获益不复存在,由此在PROactive研究结果基础上,进一步证实了吡格列酮的心血管获益。
  另一项研究(468-P)从主要不良心血管事件(MACE)的角度考察了吡格列酮的心血管安全性。这项荟萃分析纳入36项随机、对照试验,旨在评价T2DM患者应用吡格列酮相对于安慰剂或活性对照药物发生MACE和严重充血性心衰的风险。主要终点分析显示,与对照组相比,吡格列酮显著减少MACE的发生风险(HR=0.82),Kaplan-Meier分析显示从初次给药至初次事件发生之间的时间在对照组更短。此外,与现有研究一致的是,该研究发现吡格列酮组虽然较对照组心衰发生率增加,但死亡率并未相应增加。
  基于i3数据库的一项回顾性队列研究(1012-P)则比较了吡格列酮和胰岛素的心血管效应。56 536例新使用这两种药物作为三线治疗的T2DM患者被纳入分析,两组平均随访2.2年和1.9年,评价指标为需住院的心梗和卒中的复合终点。结果发现,吡格列酮组复合终点发生率更低,相对于胰岛素组的风险比(HR)为0.44(P<0.0001)。将心梗和卒中分别单独评价时,吡格列酮相对于胰岛素的心血管获益同样显著,其中心梗的风险比为0.49(P<0.0001),卒中的风险比为0.37(P<0.0001)。在亚组分析中,研究者根据性别、年龄、充血性心衰、抗糖尿病药物与调脂药物应用进行分层,结果显示在任一亚组吡格列酮均能较胰岛素减少复合终点的发生。该研究的结论是,与胰岛素相比,吡格列酮显著降低需住院的心梗和卒中的发生风险。
  最新研究显示吡格列酮未增加膀胱癌风险
  在PROactive研究基础上进行的延长期观察随访研究6年中期分析(P-928)结果显示,在平均5.8年的观察性研究期间,基于初始随机化方案的吡格列酮组(n=1820)与安慰剂组(n=1779)任一恶性肿瘤的发生率相似,而且吡格列酮组的膀胱癌例数更少(RR=0.57)。将PROactive双盲期和观察随访期合并分析发现,在平均8.7年内两组有相同比例的患者发生任一恶性肿瘤或膀胱癌,如果将观察期吡格列酮的应用纳入考虑,则应用过吡格列酮或从未应用过吡格列酮的患者发生膀胱癌的风险并无显著差异(HR=0.98)。该研究提示,吡格列酮与安慰剂相比不增加膀胱癌风险(图1)。


  在本届ADA年会上,壁报区同期公布的另一项研究(P-930)同样展示出有利于吡格列酮肿瘤安全性的结果。如1012-P研究,这项回顾性队列研究的数据同样来自i3数据库,研究对象同样为新使用吡格列酮或胰岛素作为三线治疗的T2DM患者(分别为38 588例和17 948例),研究终点为膀胱癌以及其他九种癌症复合事件的发生率,九种癌症是指前列腺癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、子宫内膜癌、非霍奇金淋巴瘤、结肠直肠癌、肾癌和恶性黑色素瘤。Cox分析显示,相对胰岛素,吡格列酮不会增加膀胱癌风险(HR=0.92)(图2),也无证据显示吡格列酮随治疗时间延长而增加膀胱癌风险。值得一提的是,该研究提示膀胱癌之外的其他癌症应该得到更多的关注,因为这九种癌症的总体发生风险在两组都是膀胱癌的10倍以上,而吡格列酮可显著降低上述九种癌症的风险(HR=0.78,P<0.0001)。


  吡格列酮是唯一经前瞻性临床试验证实可减少心血管事件的降糖药物,在PROactive研究基础上,本届ADA年会期间公布的三项研究从不同角度为吡格列酮的心血管获益添加了更多的证据。关于吡格列酮是否增加膀胱癌风险的争议,最新公布的研究结果一致地给出了否定的答案,从而进一步夯实了吡格列酮在2型糖尿病管理中的地位。

 延伸阅读
网站用户: 国际糖尿病网友 时间:2012/10/1 5:08:18
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