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纪立农教授团队:亚洲型糖尿病真的吗?MAFLD与NAFLD临床结局有何差异?肾性糖尿对SGLT2i有反应吗?| ADA中国之声
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作者:国际糖尿病网 2021/8/12 16:06:00    加入收藏
内容概要:
编者按:除了近日报道的两项有关钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的荟萃分析(纪立农教授团队:两项荟萃分析评估临床关切的SGLT2i治疗问题 | ADA中国之声)以外,在第81届美国糖尿病协会科学年会(ADA2021)上,北京大学人民医院纪立农教授还有3项研究结果呈现。下面让我们一起看看,这些研究都有哪些重要发现?纪教授是如何点评的?
 
东亚人群和白种人由正常糖耐量进展至2型糖尿病过程中,β细胞功能和胰岛素敏感性关系的荟萃分析(1070-P)
 
李莉 邹显彤 纪立农
 
北京大学人民医院内分泌科
 
目的
 
探究东亚人群和白种人β细胞功能和胰岛素抵抗的关系及其差异。
 
方法
 
关键词检索应用HOMA模型评价两种族在正常糖耐量(NGT)组、糖调节受损(IGR)组及2型糖尿病(T2DM)组中的β细胞功能(HOMA-β)和胰岛素抵抗(或胰岛素敏感性)(HOMA-IR或HOMA-S)的研究。应用随机效应模型分别对两种族的HOMA值进行合并,并进行亚组分析。用线性回归模型分析对数转换后的HOMA-β与HOMA-S的双曲线(hyperbolic curve)关系,并比较其回归系数。
 
结果
 
最终纳入208个研究队列,包括110个NGT组、52个IGR组以及46个T2DM组。在NGT组中,东亚人群的HOMA-β以及HOMA-IR水平均显著低于白人[HOMA-β:103.1(95%CI:93.9~112.4)vs. 131.0(95%CI:117.9~144.0);HOMA-IR:1.7(95%CI:1.6~1.8)vs. 1.9(95%CI:1.6~2.3)],上述差异同样见于IGR组和T2DM组。两种族由NGT进展至T2DM的过程中,HOMA-β逐渐降低,而HOMA-IR逐渐增加。在NGT或IGR组中比较两种族的LogHOMA-S相对于LogHOMA-β的回归系数,无统计学差异(NGT:P=0.128;IGR:P=0.672)(图1)。
 
结论
 
在“校正”胰岛素抵抗后,东亚人群的β细胞功能与白种人相似;而且,从NGT进展至IGR并发展为T2DM的过程中,东亚人群和白种人的HOMA-β与HOMA-S的双曲线分布变化趋势相似。因此,本研究在一定程度上反驳了“亚洲型糖尿病”这一观点。
图1. 东亚人群(黑色散点)和白种人(灰色散点)的HOMA-β与HOMA-S在不同糖耐量组的双曲线分布关系。注:图中HOMA值为均值(95%CI)
 
专家点评
 
纪立农
 
北京大学人民医院
 
“亚洲型糖尿病”(Asian type diabetes)观点认为,亚洲人的β细胞功能明显比白种人更差。然而,事实果真如此吗?本研究通过对用HOMA模型评价东亚人和白种人的β细胞功能和胰岛素抵抗的研究进行荟萃分析发现,当单独比较两种族的HOMA-β时,提示东亚人群的β细胞功能的确明显低于相应糖耐量的白种人。然而,东亚人群的HOMA-IR即胰岛素抵抗(HOMA-IR与HOMA-S呈倒数关系)同样显著低于白种人。同时,两种族的HOMA-β相较于HOMA-S的分布(即双曲线关系)无明显差异。这说明,在“校正”胰岛素敏感性后,东亚人群的β细胞功能与白种人相似。该研究提示我们,在比较不同种族间的β细胞功能时,必须同时考虑胰岛素抵抗这一因素的影响。
 
非酒精性脂肪性肝病、代谢相关脂肪性肝病与死亡风险的前瞻性研究(1167-P)
 
黄齐 邹显彤 温馨 周翔海 纪立农
 
北京大学人民医院
 
目的
 
2020年初,专家指出用代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)取代非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。本研究旨在使用1988~1994年美国国家健康与营养调查数据库(NHANES Ⅲ)探讨更名及定义变更后,脂肪肝与全因死亡、心血管死亡的关系。
 
方法
 
选取NHANES Ⅲ数据库中具有肝脏影像学结果和随访信息的受试者12 480例。按是否满足NAFLD标准及MAFLD标准对人群进行分组,使用COX回归生存模型多因素分析全因死亡和心血管死亡、肿瘤死亡及糖尿病死亡风险。再按照NAFLD标准和MAFLD标准将全体受试者分为4组:不符合NAFLD标准或MAFLD标准组、仅符合NAFLD标准组、仅符合MAFLD标准组、同时符合NAFLD标准及MAFLD标准组,分析各组相关死亡风险,并对最后对满足MAFLD标准的患者进行亚组分析。
 
结果
 
满足NAFLD标准和MAFLD标准的人群高度重合(加权Cohen's kappa系数:0.78)。相较于NAFLD标准,满足MAFLD标准患者的全因死亡风险增加(NAFLD:HR 2.07,95%CI:1.86~2.29;MAFLD:HR 1.48,95%CI:1.35~1.65)。经过代谢指标校正后,两种标准诊断患者的全因死亡风险不增加。满足新诊断标准患者的心血管死亡、肿瘤死亡及糖尿病死亡风险不增加。将不符合NAFLD标准及MAFLD标准人群作为对照组,仅符合NAFLD标准组患者的全因死亡风险(HR 0.48,95%CI:0.34~0.68)和肿瘤死亡风险(HR 0.46,95%CI:0.24~0.89)均下降;仅符合MAFLD标准组患者的全因死亡风险(校正后HR 1.74,95%CI:1.40~2.15)、肿瘤死亡风险(校正后HR 1.94,95%CI:1.30~2.90)及糖尿病死亡风险(校正后HR 3.24,95%CI:1.05~9.97)增加。亚组分析提示,MAFLD患者的全因死亡风险在不同种族之间存在差异。
 
结论
 
NAFLD标准和MAFLD标准具有高度一致性。相较于NAFLD标准诊断患者,MAFLD标准诊断患者的全因死亡风险增加,但心血管死亡、肿瘤死亡及糖尿病死亡风险不增加。新诊断标准排除了旧诊断标准中较低死亡风险的人群,纳入了未被旧诊断标准诊断出来的潜在高风险人群。针对MAFLD的药物研发需要考虑MAFLD患者预后的种族差异。
 
专家点评
 
纪立农
 
北京大学人民医院
 
NAFLD作为全球最常见的慢性肝病,与肥胖、脂代谢紊乱、T2DM密切相关,将NAFLD作为代谢病进行治疗的呼声也愈来愈高。近期学术界提出将MAFLD取代NAFLD作为新的诊断标准。很关键的问题是,MAFLD的临床结局是否与NAFLD有所区别?本研究利用前瞻性队列研究,将MAFLD和NAFLD患者的生存结局进行对比,在证实MAFLD和NAFLD诊断患者的高度一致性的同时,发现MAFLD患者比NAFLD患者有更高的代谢结局风险。进一步的亚组分析也发现,新诊断标准能够更好地发现高死亡风险,特别是肿瘤死亡及糖尿病死亡风险的人群。本研究支持NAFLD到MAFLD的变更,为接下来MAFLD患者的治疗及管理提供方向。
 
遗传性肾性糖尿、糖尿病及对SGLT2i的反应(774-P)
 
任倩 龚思倩 韩学尧* 纪立农*
 
北京大学人民医院  *通讯作者
 
目的
 
回顾2例罕见的遗传性肾性糖尿合并糖尿病患者的临床特点,探讨其对SGLT2i的反应,总结以往报道的SLC5A2突变及其相关表型。
 
方法
 
对2例空腹血糖轻度升高、伴有肾性糖尿的早发糖尿病患者分别进行了7年和3年的随访,收集详细的临床资料。对SLC5A2和HNF1A基因进行测序。采用瞬感扫描式葡萄糖监测(FGM)系统记录SGLT2i治疗前后患者血糖的变化。检索既往发表的相关文献,分析SLC5A2基因突变和表型的关系。
 
结果
 
病例1和病例2分别存在SLC5A2基因新的可疑致病性罕见突变V359G和已报道的致病性罕见突变ivs7+5G>A。在病例1中,24小时尿葡萄糖排泄量为2.2 g/d,达格列净治疗后增加到103 g/d。二甲双胍单药和达格列净单药治疗期间,FGM记录的平均葡萄糖浓度(6.33±1.56 mmol/L vs. 6.28±1.74 mmol/L,P=0.663)和TIR(95%和93%)无统计学差异。病例2的24h尿糖量为121.4 g/d,加用达格列净后增加到185.8 g/d,平均葡萄糖浓度进一步下降(9.11±2.63 mmol/L vs. 7.54±2.39 mmol/L,P<0.001),TIR也进一步改善(70% vs. 84%)。本研究回顾性分析139例遗传性肾性糖尿和SLC5A2基因突变之间的关联,发现24小时尿糖水平从高到低分别为纯合突变[64.0(36.6~89.6)g/24h],复合杂合突变[25.9(14.4~41.2)g/24h]和杂合突变[3.45(1.41~7.50)g/24h](P<0.001)。
 
结论
 
遗传性肾性糖尿不能完全保护个体免于糖尿病的发生。SGLT2基因突变患者对SGLT2i治疗仍有反应。
 
专家点评
纪立农
 
北京大学人民医院
 
近年来,T2DM患者的降糖治疗发生了很大变化。其中,SGLT2i因其独立于降糖之外的改善动脉粥样硬化性心血管疾病、心衰以及慢性肾脏病结局的独特作用,成为治疗糖尿病的又一有力武器。SGLT2主要表达于肾小管,由SLC5A2基因编码。有趣的是,一些家族性肾性糖尿(FRG)患者携带SLC5A2基因突变,其临床特征就像正在服用SGLT2i一样。因此,理论上SLC5A2基因突变携带者不易患糖尿病。而我们的发现如同“黑天鹅事件”,首次详细报告2例SLC5A2基因突变但仍发展为糖尿病的肾性糖尿患者。这提示我们,糖尿病发病机制具有异质性,先天性肾性糖尿并不能保护个体免于糖尿病的发生。另一方面,让人欣慰的是,从治疗角度而言,这2个特殊病例也显示出即使在肾糖阈降低的糖尿病患者中,SGLT2i在血糖控制方面也是有效和安全的。
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