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纪立农教授团队:两项荟萃分析评估临床关切的SGLT2i治疗问题 | ADA中国之声
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作者:国际糖尿病网 2021/8/12 15:35:00    加入收藏
内容概要:
编者按:近年来,钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的多项心血管及肾脏结局研究均显示出该类药物在降糖的同时具有明确的心肾获益。针对其治疗获益及其背后机制的探讨层出不穷,有关其治疗安全性问题也在不断探索之中。在第81届美国糖尿病协会科学年会(ADA2021)上,北京大学人民医院纪立农教授有2项荟萃分析结果展示,对临床医生较为关注的SGLT2i应用问题进行了深入分析。本刊特对此进行报道,并邀请纪立农教授予以精彩点评。
 
SGLT2i治疗人群eGFR变化轨迹与其心血管及肾脏结局的关系(773-P)
 
林矗 蔡晓凌 朱星昀 胡遂缘 吕芳 杨文嘉 纪立农
 
北京大学人民医院内分泌科
 
目的
 
不断积累的研究证据提示,SGLT2i能够减缓动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、心衰和慢性肾脏病(CKD)患者的估算肾小球滤过率(eGFR)下降速度,而这一现象可能与这些患者的长期心血管和肾脏预后相关。因此,本研究通过系统综述及荟萃分析方法来系统评估SGLT2i治疗人群的eGFR变化轨迹与其心血管及肾脏结局的关系。
 
方法
 
研究人员系统检索了Pubmed、Medline、Embase、the Cochrane Central Register of Controlled Trials以及Clinicaltrial.gov数据库建库至2021年1月的相关研究,其中报道了eGFR变化情况的SGLT2i心血管或肾脏结局研究被纳入本荟萃分析。研究人员按Cochrane系统评价法评价纳入文献的质量并提取相应数据,采用Review Manager 5.3及STATA 11.0软件进行荟萃分析,I2评估各研究间异质性,I2<50%使用固定效应模型,I2>50%使用随机效应模型,P<0.05视为有统计学差异。
 
结果
 
本研究最终入选10项随机临床对照试验(心血管结局研究:EMPA-REG、CANVAS、DECLARE-TIMI 58和VERTIS-CV;心衰结局研究:DAPA-HF、EMPEROR-Reduced、SCORED和SOLOIST-WHF;肾脏结局研究:CREDENCE和DAPA-CKD)。
 
荟萃分析结果显示,在eGFR年均变化率大于(RR 0.69,95%CI:0.63~0.75,P<0.001)和小于(RR 0.64,95%CI:0.55~0.76,P<0.001)-1 ml/min/1.73m2的SGLT2i使用人群中均观察到心衰结局风险的显著降低。类似地,在eGFR年均变化率大于(RR 0.63,95%CI:0.47~0.85,P=0.003)和小于(RR 0.58,95%CI:0.43~0.71,P<0.001)-1 ml/min/1.73m2的SGLT2i使用人群中也观察到肾脏复合终点(eGFR持续下降、肾脏替代治疗或肾脏死亡)一致的风险下降。然而,心血管不良事件复合终点(心梗、卒中和心血管死亡)和心血管死亡终点在目前任一分层中均未观察到具有统计学差异的风险下降。
 
结论
 
eGFR下降速度并不影响SGLT2i治疗人群的心衰及肾脏复合终点的临床获益。心血管不良事件复合终点和心血管死亡终点在目前的eGFR变化率分层中未观察到具有统计学差异的风险下降。
 
专家点评
 
纪立农
 
北京大学人民医院
 
SGLT2i在许多大型、长期的心血管/肾脏研究中被证实具有延缓eGFR下降速度的效应,尽管在早期使用过程中可能会出现一过性的eGFR快速下降。eGFR的变化轨迹反映了肾功能的保留状态,这与ASCVD、心衰和CKD患者的远期心血管和肾脏预后可能会存在一定的关系。本研究通过荟萃分析的方法,发现SGLT2i治疗人群的心衰和肾脏复合终点的临床获益并不依赖于eGFR的下降速度,这提示我们SGLT2i对心衰和肾脏事件的保护作用可能是通过延缓肾功能下降以外的机制来实现的,为将来开展相关机制研究提供了灵感与启发。
 
SGLT2i升高糖尿病患者空腹血浆胰高血糖素水平(776-P)
 
朱星昀 林矗 李莉 胡遂缘 蔡晓凌 纪立农
 
北京大学人民医院内分泌科
 
背景
 
SGLT2i的使用会增加糖尿病患者发生酮症的风险,这可能与SGLT2i升高血浆胰高血糖素水平相关。但到目前为止,这一假说尚缺乏高质量的研究证据。因此,本研究采用荟萃分析的方法评估SGLT2i的使用对糖尿病患者空腹胰高血糖素的影响。
 
方法
 
纳入在1型及2型糖尿病患者中进行且报告了SGLT2i治疗后胰高血糖素水平的临床试验。2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价偏倚风险后,采用Review Manager 5.3软件进行荟萃分析。
 
结果
 
本研究共纳入10篇文献。相较于非SGLT2i治疗组,SGLT2i的使用可显著升高糖尿病患者的空腹胰高血糖素水平(WMD 8.35 pg/ml,95%CI:2.17 ~ 14.54,P < 0.01)。同时,相较于非SGLT2i治疗组,SGLT2i使用可显著降低2型糖尿病患者胰岛素水平(WMD -2.78 μU/ml,95%CI:-5.11 ~ -0.46,P = 0.02),并升高酮体水平(WMD 0.17 mmol/L,95%CI:0.09~0.25,P<0.01)。
 
结论
 
SGLT2i的使用会升高糖尿病患者空腹胰高血糖素水平。胰高血糖素水平的升高可能与胰岛素水平的降低相关。胰高血糖素-胰岛素比值升高可能使糖尿病患者在使用SGLT2i后更容易发生酮症。
 
专家点评
纪立农
 
北京大学人民医院
 
近年来,越来越多的临床试验数据表明,SGLT2i的使用可以改善糖尿病患者的心血管和肾脏结局。然而,SGLT2i的使用会增加糖尿病患者出现酮症及酮症酸中毒的风险,这一副作用在一定程度上限制了此类药物的临床使用。有观点认为,SGLT2i的使用会导致胰高血糖素水平上升,进而引起酮症。但到目前为止,这一假说尚缺乏高质量的研究证据。本研究通过荟萃分析方法为SGLT2i使用可以升高胰高血糖素水平提供了有力证据。本研究发现,患者使用SGLT2i后,胰岛素水平也有下降,提示胰高血糖素-胰岛素比值升高可能是SGLT2i引起酮症的原因之一,而抑制胰高血糖素水平也可能成为降低SGLT2i相关酮症风险的新靶点,为日后开展SGLT2i相关酮症的机制研究提供了思路。
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