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李延兵教授团队:一例罕见A型胰岛素抵抗综合征的诊治经验 | ADA中国之声
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作者:国际糖尿病网 2021/8/5 17:45:00    加入收藏
内容概要:

编者按 :A型胰岛素抵抗综合征是临床上较为罕见的胰岛素受体病,存在高度的遗传与表型异质性,目前并无标准治疗方案。在第81届美国糖尿病协会(ADA)科学年会上,中山大学附属第一医院李延兵教授团队的黄知敏教授以口头发言形式报道了一例A型胰岛素抵抗综合征患者的诊治经验。本刊特对此进行报道,并邀请李延兵教授予以精彩点评。

一例胰岛素受体基因Trp1220Gly新发杂合错义突变的A型胰岛素抵抗综合征患者胰岛素强化治疗(337-OR)
 
杨煜1 黄知敏1 卫国红1 李月丽1,2 邓婉萍1 李延兵1
 
1. 中山大学附属第一医院内分泌科;2. 南宁市第一人民医院
 
病例介绍
 
患者女性,16岁,体质指数(BMI)19.1 kg/m2,主诉“原发性闭经伴血糖升高2年”。患者7岁时因乳房发育、阴毛早现、高胰岛素血症于儿科诊断“中枢性性早熟”,先后使用二甲双胍、来曲唑、曲普瑞林治疗,2年前因血糖升高停药至就诊前。患者延长口服葡萄糖耐量试验(OGTT)显示血糖与胰岛素显著升高(表1),HbA1c 10.8%,总睾酮(0.98 ng/ml)及雄烯二酮(24.5 nmol/L)升高。B超提示“双侧卵巢多囊样改变”。
 
表1. 患者与父母的OGTT血糖和胰岛素浓度
二代测序提示患者存在胰岛素受体基因第20号外显子上第1220密码子杂合错义突变,导致色氨酸突变为甘氨酸。该突变为首次报道,父母及弟均未发现该突变(图1)。
图1. 患者与家庭成员的基因测序
 
入院后给予患者胰岛素泵短期强化治疗,随后续以甘精胰岛素联合吡格列酮治疗,并根据毛细血管血糖逐步递减胰岛素用量。5个月后停用胰岛素,换用吡格列酮和阿卡波糖联合治疗(图2)。复查空腹血糖与胰岛素显著下降,负荷后血糖与胰岛素仍升高(图3)。患者使用乙炔雌二醇/环丙孕酮复合片治疗1个月即启动月经来潮。
图2. 治疗期间自我毛细血管血糖监测
图3. 治疗期间空腹与负荷后血糖、胰岛素、HbA1c
 
专家点评
李延兵  中山大学附属第一附属医院
 
A型胰岛素抵抗综合征是罕见的胰岛素受体病,由编码胰岛素受体基因β亚单位酪氨酸激酶区的基因突变引起,多见于青春期女性,体型偏瘦,临床表现为月经稀发或原发性闭经、高雄激素血症,B超提示多囊卵巢样改变、显著高胰岛素血症,伴或不伴糖尿病。足月出生低体重往往是最早的诊断线索。本例患者特别之处在于其高胰岛素血症发生较早,儿童期被“中枢性性早熟”的临床表现所掩盖,青春期由于生理性胰岛素抵抗加重、血糖恶化,导致疾病被诊断出来,最终确诊依靠基因测序。
 
A型胰岛素抵抗综合征存在高度的遗传与表型异质性,目前并无标准化的治疗方案。本例为我科系统诊治随访的第3例患者,临床表现与治疗方案亦迥异于前2例患者。该患者儿科使用二甲双胍治疗5年,未能阻止青春期血糖与高胰岛素血症的恶化,说明常规用于多囊卵巢综合征治疗的二甲双胍对本例患者无效。我们先使用胰岛素泵短期强化治疗,迅速解除高葡萄糖毒性作用,继而逐步减停胰岛素,联用吡格列酮与阿卡波糖,使空腹高血糖与高胰岛素血症得以有效控制。负荷后血糖与胰岛素浓度仍然较高,一方面与患者治疗依从性不足,常漏服阿卡波糖有关;另一方面与A型胰岛素抵抗综合征固有的病理生理缺陷——外周糖原合成障碍有关,未来在治疗上选择增加负荷后糖原合成的药物可能有效。
 
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