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杰出科学成就奖讲座:年轻发病的糖尿病管理,6大误区与真相 | ADA2021
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作者:国际糖尿病网 2021/8/5 17:20:00    加入收藏
内容概要:

6月28日,2021年ADA杰出科学成就奖获得者——美国科罗拉多大学安舒茨医学院儿科内分泌学教授Kristen J. Nadeau博士在其获奖报告中讲到,心血管疾病是糖尿病患者的头号杀手,心血管风险管理在年轻发病糖尿病比在成人发病糖尿病中更为重要。

Nadeau博士指出,年轻发病的1型和2型糖尿病都有独特和重叠的特征,年轻发病的糖尿病会导致更早的并发症和心血管疾病风险的增加。Nadeau博士的研究重点是了解年轻发病的糖尿病、肥胖和胰岛素抵抗的机制,包括性别差异和种族/民族差异,以预防长期糖尿病并发症的发生。她曾担任青少年和成人β细胞保留的恢复胰岛素分泌(RISE)研究的儿科主席,以及青少年2型糖尿病治疗选择(TODAY)试验的心-肾-代谢结局负责人。Nadeau博士的研究已经证明,年轻发病的2型糖尿病比成人发病更激进,也更难以治疗。她表示,RISE、TODAY和其他试验结果反驳了6种预防糖尿病降低心血管疾病风险的常见误区。下面,我们一起看看这6大误区与真相。
误区一年轻发病的1型糖尿病并发症表型
 
主要为β细胞衰竭和高血糖
 
真相:
 
事实上,肌肉胰岛素抵抗(IR)是年轻发病的1型糖尿病的一个显著特征,且随着肥胖而加重。Nadeau博士说,这种胰岛素抵抗的严重程度应该给1型糖尿病管理者敲响警钟,提醒他们注意饮食和运动管理对1型糖尿病青少年的重要性。她继续说,虽然患有1型和2型糖尿病的年轻人肌肉IR很高,但原因是不同的。在患有2型糖尿病的年轻人中,肌肉IR与肌细胞内脂质有关。在患有1型糖尿病的年轻人中,肌肉IR与肌肉组织的线粒体功能障碍相关。但是,最终结果是相似的,都会增加血管功能障碍。
误区二IR常伴有代谢综合征的特征
 
真相:
 
事实上,代谢综合征并不总是出现在患有1型糖尿病的年轻人身上,即使是肥胖的年轻人。肝脏IR在1型糖尿病年轻人中很常见,但与腹部脂肪无关。相反,肝脏IR与生长激素水平升高相关。年轻发病的1型糖尿病与低血糖的相关性大于高血糖和肝脂肪缺失。
误区三葡萄糖升高会导致心血管功能障碍
 
真相:
 
糖尿病显著降低了年轻发病的1型和2型糖尿病患者的心肺适能,而心肺适能的降低与IR和血管功能降低均密切相关。Nadeau博士说,患有1型糖尿病的肥胖年轻人的心率和血压水平比患有2型糖尿病的年轻人要差,这强调了健康饮食和运动的重要性,以及对患有1型糖尿病年轻人采取较低剂量胰岛素治疗的重要性。
误区四使用胰岛素降糖是治疗年轻1型糖尿病的唯一方法
 
真相:
 
最近研究表明,非胰岛素干预可以为1型糖尿病年轻人提供显著益处。在1型糖尿病青少年中比较二甲双胍与安慰剂的小规模试验显示,二甲双胍组体重、脂肪量和体质指数(BMI)下降,胰岛素敏感性改善,内皮功能改善,胰岛素剂量减少。肥胖的1型糖尿病青少年获益更明显,但瘦削的1型糖尿病青少年有明显的临床改善。
 
还有证据表明,每天早上使用一次溴隐汀速释剂(BCQR),可以通过减少交感神经活性将昼夜节律重置到接近胰岛素敏感状态。第一项对1型糖尿病患者进行BCQR和安慰剂对比的研究纳入40例青少年和40例成人。基线时,患有1型糖尿病的年轻人比成人的胰岛素抵抗更明显,血糖控制更差。BCQR改善了年轻人和成人1型糖尿病患者的血压。主动脉MRI显示,患有1型糖尿病的年轻人血管健康状况有所改善。
 
Nadeau博士说,肥胖导致了年轻1型糖尿病患者的胰岛素抵抗和心血管风险增加,需要采用胰岛素以外的治疗方法。我们需要对二甲双胍、BCQR和其他辅助药物进行长期研究。
 
误区五年轻发病的2型糖尿病只是成年发病的早期版本
 
真相:
 
Nadeau博士指出,年轻发病的2型糖尿病看起来并不一样。女性在年轻发病的2型糖尿病患者中占多数,但在成人发病的2型糖尿病中并非如此。这种疾病在青春期早期就开始发生,在青少年后期变得更严重。
 
二者对降糖药物治疗的反应也有所不同。在成人中,噻唑烷二酮类药物通过减少内脏脂肪和改善胰岛素敏感性来改善血糖。在TODAY试验中,罗格列酮对青少年血糖的改善并不是由内脏或皮下脂肪组织的改变介导的,因为研究发现青少年的内脏或皮下脂肪组织都增加了。
误区六针对成人发病的2型糖尿病的干预措施对于年轻发病的2型糖尿病过于激进
 
真相:
 
试验数据表明,青少年可能比成人从积极干预中获益更多。年轻人比成人更容易发生血糖控制恶化,而并发症(包括高滤过、蛋白尿、高血压和心脏肥厚)在年轻发病的2型糖尿病中出现得更早。
在TODAY和ADOPT(一项糖尿病结局进展试验)中,年轻人的二甲双胍治疗失败人数多于成人。在TODAY研究中,女孩对罗格列酮反应最好,而男孩对生活方式改变的反应最好。
 
妊娠糖尿病的年龄差异也很重要。在TODAY研究中,怀孕的青少年和成人女性有相似的大于胎龄儿、小于胎龄儿和早产的发生率。但是,21%的青少年后代患有严重的先天性异常,其中一半是心脏病,几乎是成人2型糖尿病发病率的5倍。
 
RISE试验表明,在类似葡萄糖刺激下,年轻人比成人分泌更多的C肽和胰岛素。年轻人控制血糖需要更多的胰岛素,妊娠第11~12周时平均70 U/d,这与其相比成人体重更容易增加有关。
 
在RISE试验中,血糖恶化在年轻人中比在成人中更常见。尽管各个年龄段的β细胞反应都较低,但年轻人的血糖水平较高,而成人的胰岛素敏感性较低。
 
对减重手术的反应也随年龄而变化。小规模试验表明,成人和年轻人的体重降幅类似,但年轻人比成人有更多的2型糖尿病和高血压缓解。这些初步结果主要来自Roux-en-Y手术相关研究,该术式大部分已经被耐受性更好的垂直袖状胃切除术所取代。儿童2型糖尿病的外科或内科治疗(ST2OMP)试验目前正在进行中,旨在探索采用新的减重手术后的青少年预后情况。
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