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SURPASS-2:GIP/GLP-1受体激动剂tirzepatide降低HbA1c和减重效果佳
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作者:国际糖尿病网 2021/6/26 19:57:00    加入收藏
内容概要:

SURPASS-2研究数据显示,与司美格鲁肽相比,葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)/胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂tirzepatide可以显著降低成人2型糖尿病(T2DM)患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平和体重。

 

此外,预设探索性分析显示,60%使用最高剂量(15 mg)tirzepatide的受试者达到HbA1c≤6.5%和体重下降≥10%的复合终点,且无严重低血糖发生。相比之下,1 mg司美格鲁肽组该比例为22%。

 

Juan Pablo Frias

 

洛杉矶国家研究所首席研究员Juan Pablo Frias博士表示,该研究结果表明,tirzepatide在降低HbA1c和减轻体重方面显示出一定的疗效。重要的是,这些疗效结果显示临床上显著低血糖的发生率非常低,安全性和耐受性与GLP-1受体激动剂一致。

研究设计

在这项3期试验中,Frias等人分析了1879例使用至少1500 mg二甲双胍治疗血糖控制不佳的成人T2DM患者数据(平均年龄57岁,平均基线HbA1c 8.28%,平均基线体重93.7 kg)。研究人员随机分配受试者每周皮下注射一次5 mg、10 mg或15 mg的tirzepatide或1 mg的司美格鲁肽,持续40周,随后为4周的安全随访期。主要终点是HbA1c从基线到第40周的变化。

 

这些发现以最新海报[1]形式在ADA2021上展示,并同时发表在《新英格兰医学杂志》[2]。

 

 

研究人员发现,tirzepatide 5 mg、10 mg和15 mg治疗组的HbA1c水平自基线平均下降2.01%、2.24%和2.3%,司美格鲁肽组HbA1c下降1.86%,估计差异分别为-0.15%(95%CI:-0.28 ~ -0.03)、-0.39%(95%CI:-0.51 ~ -0.26)和-0.45%(95%CI:-0.57 ~ -0.32)。

 

所有剂量的tirzepatide均不劣于且优于司美格鲁肽。与司美格鲁肽相比,tirzepatide能够更显著降低体重,5 mg、10 mg和15 mg组的最小二乘平均估计治疗差异分别为1.9 kg、3.6 kg和5.5 kg(P<0.001)。

 

两种药物治疗最常见的不良反应是胃肠道事件,且主要为轻中度。严重低血糖(血糖<54 mg/dl)在tirzepatide 5 mg、10 mg和15 mg组的发生率分别为0.6%、0.2%和1.7%,司美格鲁肽组为0.4%。Tirzepatide组和司美格鲁肽组的严重不良事件发生率分别为5%~7%和3%。

 

Frias指出,令人惊讶的是实现血糖控制良好甚至正常的患者比例,15 mg tirzepatide组实现HbA1c≤6.5%和<5.7%的患者比例分别为92%和51%。15 mg tirzepatide组实现体重下降≥15%的患者比例高达40%,这是前所未有的。而且,在各治疗组中,第40周治疗期结束时体重下降并未趋于稳定。如果tirzepatide获得批准,考虑到其对血糖和体重的影响,这可能使之成为治疗T2DM非常有效的降糖药物。

 

治疗的“新水平”

 

Katherine R. Tuttle

 

在随刊评论[3]中,加拿大华盛顿大学转化健康科学研究所肾病部医学教授、天佑医疗集团研究执行董事Katherine R. Tuttle博士指出,将GIP与GLP-1受体激动剂结合的新概念“将肠促胰素治疗药物提高到一个新的水平”。

 

Tuttle表示,原则上,用GIP和GLP-1受体激动剂一起治疗可以增强降糖作用,同时预防低血糖的发生。因此,在T2DM患者中,肠促胰素联合治疗比单用GLP-1受体激动剂治疗具有更好的降糖疗效,同时在避免低血糖方面表现良好。

 

该项目迄今规模最大、历时最长的试验——SURPASS-4的顶线数据也显示,与甘精胰岛素相比,tirzepatide可显著降低心血管风险较高的成人T2DM患者的HbA1c和体重。在疗效评估中,与甘精胰岛素(平均HbA1c降低1.44%,平均体重增加1.9 kg)相比,最高剂量的tirzepatide治疗52周使HbA1c降低2.58%、体重减少11.7 kg。据礼来公司称,SURPASS-4研究的全部结果将在今年欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上公布,并发表在同行评审期刊上。

参考文献:

1. Frias JP, et al. 84-LB. Presented at: American Diabetes Association Scientific Sessions; June 25-29, 2021 (virtual meeting).

2. Frias JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021; doi:10.1056/NEJMoa2107519.

3. Tuttle KR. Breaking New Ground with Incretin Therapy in Diabetes. N Engl J Med. 2021; doi:10.1056/NEJMe2109957.

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