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刚落幕的ADA2020带来新惊喜:SGLT2i治疗早期eGFR急性下降不用担心、心衰获益还有更多新证
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作者:国际糖尿病网 2020/6/23 21:44:00    加入收藏
内容概要:

编者按:作为糖尿病难以控制的并发症,慢性肾脏病的治疗长期以来陷入瓶颈。卡格列净是近20年来首个FDA批准在2型糖尿病(T2DM)合并慢性肾脏病(CKD)患者中延缓肾病进展同时降低心衰住院风险的降糖药。这一批准主要基于去年里程碑式的Ⅲ期CREDENCE研究发布的重磅结论——卡格列净组患者肾脏复合硬终点风险(血清肌酐翻倍、终末期肾病、肾脏或心血管死亡)相较安慰剂组显著降低30%,主要心血管不良事件(MACE)风险降低20%。在今年的ADA年会上,CREDENCE研究的热浪再度来袭,两项最新事后分析带来更多数据,让我们看看都有哪些发现?

 
CREDENCE是在T2DM合并CKD患者中开展的首项肾脏结局研究,共入组4401例患者,评估卡格列净相对安慰剂预防临床上重要的肾脏和心血管事件的疗效和安全性。其主要结果如下:
卡格列净的获益不受eGFR急性下降的影响,eGFR急性下降程度不影响安全性结局
 
在CREDENCE之前公布的研究结果中发现,卡格列净治疗初期(第3周时)会导致eGFR急性下降,在每个eGFR亚组中均显著(P均<0.001),但这是对卡格列净治疗开始的一个良好反应。第3周后,与安慰剂组相比,卡格列净导致eGFR的下降速度减慢(均P<0.001)。
 
荷兰格罗宁根大学Hiddo L Heerspink教授对CREDENCE研究中eGFR下降的特征及其影响做了分析,结果显示:
 
前3周卡格列净组eGFR急性下降>10%的患者比例仅45%;
 
卡格列净的获益不受前3周eGFR急性下降的影响;
 
不同程度eGFR急性下降亚组之间安全性结局相似;
 
考虑到卡格列净带来的获益,若eGFR急性下降不超过30%,可不用担心安全性方面的问题。
 
此次对CREDENCE研究的分析详情如下:
 
从整个研究过程来看,与安慰剂组相比,卡格列净组eGFR下降的速度更慢(图1)。
图1. 卡格列净组eGFR的下降较安慰剂组缓慢
 
虽然卡格列净可能会增加eGFR急性下降>10%的可能性,但不论患者eGFR下降程度如何,各组患者的停药率类似。
 
因急性eGFR下降所致不良事件风险,卡格列净组和安慰剂组之间并无差异。
 
卡格列净显著降低首发、继发和总体心衰住院风险
 
2型糖尿病患者心衰患病率较高,2型糖尿病合并CKD更是心衰高风险,这类患者血糖控制不佳也是心衰的风险因素。2型糖尿病容易合并微血管和大血管疾病,糖尿病性心肌表现为心肌肥大,收缩应变性下降,舒张功能紊乱导致容量高负荷,增加心脏前负荷和后负荷,进一步加重肾脏疾病。
 
澳大利亚乔治全球健康研究院Meg Jardine教授分享了针对CREDENCE研究的最新分析结果,该分析旨在了解卡格列净治疗对于首发、继发和总体心衰事件的影响。结果显示:
 
与安慰剂组相比,卡格列净治疗显著降低首发心衰住院事件39%(RR 0.61,95%CI:0.47~0.80,P<0.001);
 
显著降低总体心衰住院事件36%(RR 0.64,95%CI:0.56~0.73,P<0.001);
 
预防首次或者复发心衰住院事件所需治疗人数(NNT)为23;
 
其疗效会随着时间的推移而持续增加。
 
此次对CREDENCE研究的分析详情如下:
 
整个队列中共发生326次心衰住院事件,其中230次(71%)是首发事件,96次(29%)为复发事件。卡格列净治疗显著降低首发心衰住院事件39%(RR 0.61,95%CI:0.47~0.80,P<0.001),显著降低总体心衰住院事件36%(RR 0.64,95%CI:0.56~0.73,P<0.001)(图2)。
图2. 无论首发还是总体上,卡格列净显著降低心衰住院事件的发生
 
小结
 
本次ADA年会上发表的这两项来自CREDENCE研究的最新分析结果表明:
 
考虑到卡格列净带来的获益,只要eGFR急性下降不超过30%,可不用担心安全性方面的问题。
 
卡格列净治疗能够显著降低心衰住院风险,包括降低首发、继发以及总体的心衰住院事件发生,且其疗效会随着时间的推移而持续增加。
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