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早起始、早联合、久获益
——VERIFY研究亚组结果ADA年会再论证 | ADA云报告
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作者:国际糖尿病网 2020/6/23 20:44:00    加入收藏
内容概要:

编者按

 
第80届美国糖尿病协会(ADA)科学年会上,引领指南变更的VERIFY研究再次重磅发布其亚组分析结果,针对拉丁美洲人群再一次论证了针对2型糖尿病(T2DM)患者早期起始、早期联合二甲双胍和维格列汀治疗对于长期获益的影响,同时在本届年会中维格列汀的另外一项研究也发布结果,证实了其对新诊断T2DM患者β细胞及胰岛素敏感性的改善。本期将详细介绍两项研究结果,以飨读者。
 
VERIFY研究拉丁美洲亚组人群中早期联合治疗的长期临床获益(172-LB) [1]
 
背景及目的
 
美洲中部和南部预估T2DM人数达3200万,患病率由2017年的7.9%上升到2019年的9.4%。T2DM的早期诊断及早期起始治疗以延缓和避免并发症的发生对于此区域T2DM管理日益重要。具有划时代意义的VERIFY研究证实了新诊断T2DM患者起始联合治疗较常规二甲双胍单药起始的阶梯治疗使患者获得了更持久的血糖控制。
 
本研究对VERIFY研究中拉丁美洲人群(包括阿根廷、巴西、哥伦比亚、多米尼加共和国、危地马拉、墨西哥、巴拿马和秘鲁)数据进行亚组分析,旨在比较早期联合二甲双胍和维格列汀联合治疗相比二甲双胍单药起始阶梯治疗在此人群中的临床获益。
 
研究设计
 
VERIFY研究是一项为期5年、全球多中心、双盲、随机、平行对照临床试验,入组了新诊断T2DM患者,年龄18~70岁,HbA1c 6.5%~7.5%,BMI 22~40 kg/㎡。受试者被随机分为二甲双胍单药组,即二甲双胍+安慰剂组(二甲双胍1000~2000 mg/天,n=1003)和早期联合治疗组(二甲双胍1000~2000 mg/天+维格列汀50 mg 2次/天,n=998),随访干预5年(图1)。
 
第一阶段受试者每13周进行血糖监测,如果连续两次HbA1c≥7%,则定义为治疗失败,单用二甲双胍的患者将改为联合治疗,联合用药患者治疗方案不变;第二阶段观察方法与之前相同,若联合用药也发生治疗失败,由研究者判断是否联合基础胰岛素治疗进入第三阶段直至研究结束。
图1. VERIFY研究设计
 
研究终点
 
主要终点
 
第一阶段从随机化至初始治疗失效的时间,初始治疗失效定义为每间隔13周访视中,连续两次HbA1c≥7.0%。
 
次要终点
 
第二阶段开始到治疗失败的时间(所有患者均接受联合治疗后连续两次HbA1c≥7.0%)
 
基线特征分类的亚组初始治疗失效时间
 
不良事件和严重不良事件的发生率
 
研究结果
 
基线特征:研究共纳入拉丁美洲T2DM患者537例,其中428例患者完成了5年随访,其中早期联合治疗组215例,二甲双胍单药组213例。两组间基线特征无差异(图2)。
图2. VERIFY研究中纳入的拉丁美洲T2DM人群基线特征
 
主要终点:与二甲双胍单药治疗相比,早治疗组患者初始治疗失效风险显著下降达47%(HR=0.53,95%CI:0.42~0.67,P<0.0001)(图3)。
图3. 早期联合治疗相比二甲双胍起始单药治疗显著降低初始治疗失效风险
 
此外,患者二次治疗失效风险显著下降31%(HR=0.69,95%CI:0.52~0.91,P=0.0092)(图4)。
图4. 早期联合治疗相比二甲双胍起始单药治疗显著降低二次治疗失效风险
 
进一步对拉美人群进行亚组分析显示,早期联合治疗显著降低初始治疗失效风险,不受患者基线HbA1c水平、BMI、年龄、性别、是否吸烟、种族或eGFR的影响。
 
早期联合治疗患者的HbA1c水平在5年研究期间持续低于二甲双胍单药治疗失效后接受联合治疗的患者,且HbA1c≤7.0%(57.7% vs. 50.5%)及6.5%(40.5% vs. 21.0%)的患者比例显著更高。
 
安全性分析显示,两组患者总体安全性和耐受性均良好,无显著差异。
 
结论
 
VERIFY研究中拉丁美洲亚组人群的分析结果与全球研究的结果一致,再一次证明了新诊断T2DM患者接受早期起始联合治疗相较单药起始治疗可以使患者获得更大、更持久的获益。
 
与单药起始治疗相比,早期联合治疗使拉丁美洲T2DM受试者的初始治疗失效风险近乎减半。
 
单药起始治疗患者的中位失效时间少于3年,而早期起始联合治疗的中位失效时间接近5年。
 
所有患者均接受联合治疗后,早期起始联合治疗的患者二次治疗失效的风险降低31%。
 
两种起始治疗方式安全性及耐受性均良好。
 
比较维格列汀和二甲双胍对新诊断亚裔印度T2DM患者胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性的影响 (970-P) [2]
 
研究目的
 
比较维格列汀与二甲双胍对2年内新诊断的非肥胖亚裔印度T2DM患者胰岛β细胞功能的影响。
 
研究设计
 
本研究是一项随机、多中心、平行对照研究。研究纳入未经药物治疗的T2DM患者(基线HbA1c 7.0~8.5%,BMI<25kg/㎡),分别给予维格列汀(100mg/天,n=103)和二甲双胍(500-2000mg/天,n=100)治疗2年。
 
研究结果
 
二甲双胍组36%和维格列汀组27.2%的患者需要单药治疗的中位持续时间为48周(25-70周)。研究结束时,两组胰岛素-葡萄糖曲线下面积的均无显著变化。餐后C肽无变化。两组胰岛素抵抗(HOMA-IR)的降低相似。二甲双胍组胰岛素敏感性(Matsuda指数)在6个月和12个月时显著升高,而维格列汀组无显著变化。
 
研究18个月时,两组HbA1c水平均显著下降(二甲双胍:7.5%至7.2%,P<0.05;维格列汀:7.5%至7.1%,P<0.05)。两组空腹血糖在12个月时均显著下降。仅维格列汀组在12个月时餐后血糖降低。两组不良事件发生率相似。
 
此外,基线时较高的C肽和较低的HbA1c预示着用维格列汀可以更好地控制血糖。基线HbA1c较低预示着二甲双胍可以很好地控制血糖。
 
研究结论
 
二甲双胍与维格列汀均可保护β细胞功能、减少胰岛素抵抗、降低血糖。二甲双胍可改善胰岛素敏感性。基线时较高的C肽和较低的HbA1c预示应用维格列汀控制血糖效果更佳。基线HbA1c较低预示应用二甲双胍控制血糖效果较好。
 
参考文献:
 
1.Sergio Vencio et al. Long-Term Clinical Benefits of Early Combination Approach in Latin American Subpopulation of VERIFY Study.80th ADA scientific sessions.
 
2.Krishnamoorthy Satheesh et al. 970-P-Comparative Assessment of the Effect of Vildagliptin and Metformin on Pancreatic Beta-Cell Function and Insulin Sensitivity in Newly Diagnosed Asian Indians with Type 2 Diabetes.80th ADA scientific sessions. 
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