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ADA2019 | 为什么有人喝凉水都长胖?这可能在胎儿期就已注定
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作者:国际糖尿病网 2019/6/25 18:09:00    加入收藏
内容概要:

编者按:肥胖已经成为全球范围内越来越严重的一个公共健康问题,防治形势不容乐观。要想从根源上预防糖尿病,我们无疑需要深挖其发病的源头。既往有研究提示,宫内环境与肥胖的发病具有相关性。但是,相关研究(尤其是干预性研究)的结论并不一致,故人们对于宫内环境与肥胖发病的关系一直没有确切定论。2019年6月10日,在第79届ADA科学年会上,潘宁顿生物医学研究中心生殖内分泌和女性健康实验室Leanne Redman教授通过回顾相关流行病学研究、临床研究及相关机制研究的证据,就肥胖是否存在代际循环发表了自己的见解。

流行病学数据概览
 
Redman教授指出,很多相关性研究结论并不完全一致,这在很大程度上与体脂测量或评估的时机不同(即测量时的年龄)以及评估的是母亲还是胎儿体脂有关。流行病学研究显示,虽然母亲体脂及胎儿体脂均与肥胖具有相关性,但相关性的强弱还是有所差异。Healthy Start研究显示,母亲孕前体质指数(BMI)与婴儿(出生3天内)肥胖呈独立正相关。具体来说,母亲孕前BMI每增加1 kg/㎡,新生儿脂肪重量、去脂体重及体脂百分比将分别增加5.21 g(95%CI:3.54~6.89)、7.71 g(95%CI:4.50~10.91)和0.12%(95%CI:0.08~0.16)。另有研究发现,母亲肥胖对两岁女孩体脂的影响不大,但可使男孩体脂增加4.8%;对6岁儿童则可使男孩及女孩的体脂均增加。EPOCH研究结果显示,10岁儿童的肥胖与母亲肥胖具有相关性。Motherwell队列研究结果显示,不论出生体重如何,母亲孕早期的BMI增加均会增加30岁人群的体脂百分比及肥胖风险。对Framingham心脏研究中年人群的分析发现,母亲BMI影响后代中年时的肥胖风险。总的来说,流行病学数据表明,母亲BMI与后代出生至中年期间的肥胖均相关。
 
BMI是否具有遗传性?
 
相关家庭及双胞胎研究的结果表明,BMI是具有遗传性的,这在很大程度上与肥胖常见的多个基因变异可遗传有关。研究发现,基于全基因组关联分析所发现的常见肥胖相关基因变异,创建的多基因风险评分可非常好地预测人体体重。当然,环境因素也在肥胖发病中发挥了不容忽视的作用。
 
宫内暴露与肥胖相关研究
 
Shankar等人通过全肠内营养创建了小鼠宫内营养暴露模型,并发现受孕时母亲肥胖会影响后代的胎儿编程(fetal programming),进而导致在以后的生活中发生肥胖。成人疾病的胎儿起源假说最早由英国的Barker教授提出,即所谓的Barker假说。该假说认为,早期发育尤其是胎儿阶段的不良影响会导致生理及代谢方面的永久性改变,进而增加成年时期疾病的发生风险。妊娠前期肥胖对生殖功能和卵母细胞发育有重要影响。母亲肥胖的持续影响可以通过在胎儿早期发育阶段重置表观遗传标记来调节,这可能会影响干细胞的自我更新和约束。母亲肥胖和高热量饮食也通过改变胎盘中的营养物质运输来改变后代的生长,并持续存在(图1)。
 
图1. 母亲肥胖影响后代肥胖发生风险的潜在机制
 
因此,在妊娠前进行干预有望成为预防后代肥胖的新方法。2006年有研究显示,减重手术所带来的显著减重可预防后代肥胖的发生。另有研究发现,生活方式干预可显著减少超重及肥胖女性的孕期体重增加,但对后代出生体重等并无影响。但是,对相关研究的荟萃分析显示,针对母亲肥胖的相关干预未能取得非常理想的、预防后代肥胖的结果。分析认为,这在很大程度上与干预缺乏针对性、持续时间较短、干预时机过晚(最好应在受孕前)等有关。
 
结语
 
总的来说,流行病学数据及全基因组关联研究数据均支持肥胖的胎儿起源学说,推测这在很大程度上与母亲肥胖所导致的相关表观遗传学改变有关。Redman教授认为,母亲肥胖会导致后代肥胖,进而形成一个恶性循环(图2)。但是,目前相关干预性临床研究尚未获得比较强力的一致性证据。未来,有必要进一步开展设计更合理的干预性研究,为肥胖的胎儿起源提供更强、更直接的证据支持。一旦我们能够更好地了解妊娠期间导致个体体型发生变异的胎儿编程,则有望寻找到具有更高特异性的干预措施,并采取相应的公共卫生策略来抗击肥胖的代际循环。
 
图2. 肥胖的代际循环
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