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ADA2018专访 | 肖新华教授:RISE研究再次证实青少年2型糖尿病患者与成人患者病理生理机制有差异,治疗反应也不同
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作者:国际糖尿病网 2018/8/1 17:50:00    加入收藏
内容概要:刚刚不久的第78届美国糖尿病协会(ADA)科学年会呈现了近年来数量最多的重要糖尿病试验结果。
  编者按:
 
  刚刚不久的第78届美国糖尿病协会(ADA)科学年会呈现了近年来数量最多的重要糖尿病试验结果。其中一项恢复胰岛素分泌(RISE)试验比较了糖尿病前期或新诊断2型糖尿病(T2DM)青少年与成人的三种治疗方案,记录了7年的数据。本届ADA年会公布了使用二甲双胍以及用或不用胰岛素治疗延长或恢复儿童胰岛素分泌的基线数据和早期发现。针对这项研究发现及其带来的重要启示,《国际糖尿病》在会议现场邀请北京协和医院肖新华教授进行了深入解读。
 
——北京协和医院肖新华教授专访
 
  RISE研究结果解析
 
  目前,青少年T2DM患者越来越多。RISE研究是目前为止最大规模的前瞻性直接比较研究,旨在比较青少年糖尿病前期或新发T2DM患者与成人患者有哪些异同,以及针对成人患者的一些干预措施是否适用于此类青少年患者。研究共包括了3种干预治疗试验,其中有2项在成人患者中开展,1项在青少年患者中开展。此次报道的是青少年患者中的初步研究结果,另外2项成人患者中的试验结果将于明年公布。
 
  在今年的RISE研究专题报告中,先汇报了青少年(10~19岁)与成人(20~65岁)糖尿病前期或新发T2DM患者的相似及不同之处,其中令人印象深刻的是RISE研究对青少年糖尿病前期和新发T2DM患者的胰岛素敏感性和β细胞功能进行了详细且多重的评估(包括OGTT和高糖钳夹试验等),对心血管危险因素也进行了基线评估。后半部分是对青少年患者队列药物干预结果的报告。患者被随机分为两组,分别接受为期12个月的二甲双胍干预治疗,或3个月甘精胰岛素治疗+9个月二甲双胍治疗,之后经过为期3个月的洗脱期后,重新评估胰岛素敏感性和β细胞功能以及心血管风险。
 
  大家都知道,二甲双胍是成人T2DM患者的一线治疗药物,在成人糖尿病前期和新发T2DM患者中均证实可延缓糖尿病进展,且对β细胞功能具有一定保护作用。此外,成人试验中还发现,新发T2DM患者使用胰岛素强化治疗可延缓病情进展,保持甚至恢复β细胞功能。这种获益在青少年患者中能否得到验证?RISE研究给了我们一个非常好的启发。结果发现,在青少年患者中,无论单用二甲双胍,还是联合甘精胰岛素治疗,都未能获得在成人患者中得到验证的结果,并不能延缓疾病的进展。所以,RISE研究再次证实青少年T2DM发病机制可能与成年患者存在较大差别。
 
  在基线特征方面,研究也观察到了部分差异,如青少年T2DM患者的胰岛素抵抗更明显,β细胞对葡萄糖和非葡萄糖类如精氨酸的刺激反应更好。提示与成人患者相比,青少年患者的胰岛素抵抗更显著,但β细胞储备功能尚好。因为青少年T2DM患者的β细胞功能进行性下降更迅速,是否有方法能够延缓和保护这些患者的β细胞功能?目前青少年T2DM患者可选用的药物主要是二甲双胍和胰岛素。RISE研究给出了一个很好的初步探讨。但从现有结果来看,二甲双胍,或者二甲双胍与胰岛素联合治疗,在青少年患者中似乎并未观察到与成人患者相似的β细胞保护效应。这就提示我们,未来可能还需进一步加强对青少年T2DM病理生理机制的认识探讨,扩大其他药物的研究以明确在青少年患者中如何更好地保护β细胞功能,比如胰岛素增敏剂、一些新药如GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂等。对于青少年患者来说,一个很重要的病理生理机制就是胰岛素抵抗更明显,而胰岛素抵抗与肥胖密切相关。所以,在青少年患者中应用GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂,通过减重可能更有利于改善β细胞功能,这是需要我们未来开展的一些工作。
 
  RISE研究带来的临床启示
 
  T2DM患病率急剧增长,对公共健康的影响非常大。而且,T2DM发病年龄呈现越来越年轻化的趋势,儿童及青少年T2DM患者越来越多。从RISE研究结果来看,青少年T2DM与成人T2DM确实不同。从病理生理机制来说,与成人T2DM患者相比,青少年T2DM患者的胰岛素抵抗更严重,β细胞反应尚可但进展更快。在成人患者中有效且经过验证的一些药物,像二甲双胍或胰岛素,相关获益在青少年患者中无法重复。这就给我们一个启示,若病理生理机制不同,从临床验证结果来看,治疗效果也不一样。所以,对青少年T2DM患者而言,如何才能有效控制血糖,改善和恢复β细胞功能,改善胰岛素敏感性,减轻疾病进展,可能还需开展一些针对这部分特殊人群病理生理机制的新药研究,来帮助我们解决青少年T2DM的特殊治疗需求,为其防治提供一些更有效的手段和临床依据。
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