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ADA 2018利拉鲁肽长期控糖新证据
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作者:国际糖尿病网 2018/7/27 17:38:00    加入收藏
内容概要:
  编者按:
 
  在第78届美国糖尿病协会年会(ADA 2018)上,若干项利拉鲁肽新的真实世界和临床试验结果公布,其中包括利拉鲁肽对胰岛素治疗患者血糖的长期或短期影响、利拉鲁肽治疗依从性对代谢控制的影响。此外,正在初级医疗保健机构中进行的利拉鲁肽降糖疗效研究——LIRA-PRIME试验的设计和基线数据也在本届ADA年会上公布。现撷取精华内容,以飨读者。
 
  LEADER研究中利拉鲁肽对胰岛素治疗患者的长期影响:LEADER研究事后亚组分析
 
  GLP-1类似物与胰岛素联用可给患者带来获益,但缺乏相关的长期数据。LEADER心血管(CV)结局研究,对9340例患者进行了中位3.8年的随访,结果发现,在标准治疗(通常包括胰岛素)基础上,与安慰剂相比,加用利拉鲁肽可降低心血管疾病高危的2型糖尿病患者主要CV事件及低血糖的发生率,并可改善血糖、体重、收缩压及血脂的控制。
 
  Cornelis Tack等对LEADER研究数据进行了事后亚组分析,根据患者基线时应用胰岛素的情况(未接受胰岛素治疗、仅接受基础胰岛素治疗、接受其他胰岛素治疗方案)评估了患者的结局。
 
  基线时,未接受胰岛素治疗、仅接受基础胰岛素治疗、接受其他胰岛素治疗方案的患者分别有5171例(55%)、3159例(34%)和1010例(11%,应用预混胰岛素的比例为9.7%)。各随机治疗组之间的基线胰岛素应用情况总体上是平衡的,但与安慰剂组相比,利拉鲁肽组在研究中起始胰岛素治疗的患者更少(29% vs. 43%)。
 
  分析显示,在仅接受基础胰岛素治疗组中,与安慰剂相比,利拉鲁肽可显著降低HbA1c (估计的治疗差异[ETD]为-0.48%, 95%CI: -0.57%~-0.38%) ,和严重低血糖发生率 (估计的比值比为0.42, 95%CI: 0.26~0.68) 。此外,利拉鲁肽还可显著减轻体重 (ETD: -2.5 kg, 95%CI: -3.0~-2.1),并有降低收缩压 [ETD: -1.1 mm Hg (95%CI: -2.4~0.1) ]及LDL-C[ETD: -1.3 mg/dl (95%CI: -3.6~1.0) ]的趋势。在仅接受基础胰岛素治疗的亚组中,利拉鲁肽降低CV风险的作用与总试验人群中的相似(估计的危险比为0.84,95%CI:0.70~1.00)。
 
  未接受胰岛素治疗的亚组分析结果与上述结果相似,但其他胰岛素治疗方案亚组的分析结果则存在异质性,表现为HbA1c及体重降幅更小,但其他终点无显著差异。
 
  结论
 
  在接受基础胰岛素治疗的心血管高危2型糖尿病患者中,利拉鲁肽治疗可改善血糖控制、减轻体重,使严重低血糖风险减半,降低CV风险的作用与在未接受胰岛素治疗者中相似。
 
  GLP-1受体激动剂利拉鲁肽与德谷/门冬双时相胰岛素联合治疗对2型糖尿病患者的影响
 
  为控制血糖达标,基础胰岛素治疗患者常需要追加餐时胰岛素强化治疗。注射次数的增加引起了人们对生活质量的担忧。日本研究者Marina Harada等进行了一项观察性研究,调查了利拉鲁肽与德谷/门冬双时相胰岛素联合治疗患者的血糖控制情况及生活质量。
 
  研究纳入基础胰岛素联合口服降糖药物DPP-4抑制剂治疗的2型糖尿病患者。研究期间,将基础胰岛素按同剂量转换为德谷/门冬双时相胰岛素,并同时将DPP-4抑制剂调整为利拉鲁肽治疗;不使用剂量滴定法。评估为期12周治疗期间患者临床参数和实验室检查指标的变化,并采用糖尿病治疗相关生活质量(DTR-QoL)量表评估患者生活质量的变化。此外,研究还确定了德谷/门冬双时相胰岛素与利拉鲁肽剂量增加的时间。
 
  共有14例2型糖尿病患者被纳入研究(男/女:9/5,平均年龄:63.6岁)。德谷/门冬双时相胰岛素的治疗剂量范围是9.1 U~13.7 U;所有患者接受利拉鲁肽0.9 mg/d治疗。研究发现,利拉鲁肽与德谷/门冬双时相胰岛素联合治疗能够显著降低HbA1c (8.7% vs. 7.1%, P =0.02) 、早餐前血糖 (138.2 mg/dl vs. 108.9 mg/dl, P=0.044) 、体重 (62.9 kg vs. 60.3 kg,P =0.003) 、以及体质指数 (24.6 kg/m2 vs. 23.5 kg/m2, P=0.004) ;2型糖尿病患者糖尿病治疗相关生活质量总评分也有显著改善,从基线的61.6升至73.2(P=0.004)。进一步分析发现,联合治疗后患者糖尿病治疗相关生活质量量表的D3评分(低血糖)也显著改善(63.6 vs. 81.4,P =0.036);患者D4评分(治疗满意度)也有增加趋势(59.0 vs.78.2),且与HbA1c水平呈负相关(P =0.049)。
 
  结论
 
  对于2型糖尿病患者,虽然治疗模式从每日注射一次增加至每日注射两次,但从基础胰岛素联合口服降糖药物治疗转换为利拉鲁肽联合德谷/门冬双时相胰岛素治疗能够显著改善血糖控制,降低体重,且不降低生活质量。

  持续使用利拉鲁肽可使2型糖尿病患者获得良好的血糖管理和体重控制
 
  无论随机对照试验还是真实世界研究都已证实,利拉鲁肽能给2型糖尿病患者带来血糖管理和体重控制方面的获益。要实现长期获益,坚持治疗非常重要。以色列研究者C Melzer-Cohen等基于以色列MHS(Maccabi Healthcare Services)计划开展回顾性分析,研究了利拉鲁肽治疗时长期依从性和代谢变化的关联。
 
  该分析针对2010~2015年起始应用利拉鲁肽,并在治疗开始和24个月后检测过HbA1c、≥18岁的2型糖尿病患者。比较按时接受利拉鲁肽治疗至少12个月的患者(连续治疗患者)和在12个月内停止应用利拉鲁肽的患者(不连续治疗患者)从起始治疗至24个月的HbA1c和体重变化。分析排除了使用另一种GLP-1受体激动剂或接受了减肥手术的患者。采用倾向得分匹配法,校正潜在混杂因素(性别、年龄、糖尿病登记年数、HbA1c、BMI和治疗开始时胰岛素使用情况)。
 
  结果显示,尽管不连续治疗患者中更多人使用了胰岛素 (70.2% vs. 59.0%, P<0.0001) 和三种以上口服降糖药 (20.6% vs. 6.2%, P<0.0001) ,但与不连续治疗患者相比,连续治疗患者的HbA1c下降更显著 (0.80% vs. 0.32%,P<0.0001) ,体重减轻更多 (3.57 kg vs. 1.25 kg, P<0.0001) 。两类患者低密度脂蛋白胆固醇 (5.72 vs. 2.83 mg/dl, P=0.4717) 和甘油三酯 (10.37 vs. 6.89 mg/dl, P=0.7896) 的变化差异无统计学意义。
 
  结论
 
  在真实世界中持续使用利拉鲁肽可获得良好的血糖和体重控制。

  LIRA-PRIME试验设计和基线数据:利拉鲁肽在初级医疗保健机构中的降糖疗效
 
  虽然大多数2型糖尿病患者在初级医疗保健机构中就诊,但指导治疗决策的临床证据非常罕见。
 
  LIRA-PRIME研究是在初级医疗保健机构中进行的一项为期104周的随机(1:1)、开放性、阳性对照临床研究,在二甲双胍单药治疗血糖控制欠佳的2型糖尿病患者中比较利拉鲁肽与其他口服降糖药物(由研究者决定)的降糖疗效。除了入组前90天内HbA1c在7.5%~9%之间以外,参照务实原则,该研究仅设定了少量的入组标准和排除标准,治疗方案参照药品说明书、治疗26周后每季度随访一次以及试验药物由零售药店分发。主要终点是从26周至患者首次血糖控制不佳的时间,血糖控制不佳定义为连续两次预先设定的随访时HbA1c>7.0%。
 
  研究从9个国家随机纳入1997例2型糖尿病患者。这些患者的基线特征分布广泛(表1),例如年龄从19.0岁到89.0岁不等,反映了研究设计和初级医疗保健机构中就诊患者的异质性。
 
  LIRA-PRIME研究将会提供有关初级医疗保健机构中利拉鲁肽在二甲双胍单药治疗血糖控制欠佳2型糖尿病患者中降糖疗效的数据。一个具有广泛基线特征的人群正适合这项研究。
 
表1. 基线特征
 
  说明:表中数据为算术平均值(SD, min; max),除非另有说明。本试验中未对白蛋白肌酐比值进行评估。
 
  参考文献
 
  Cornelis Tack, et al. Presented at ADA 78th Scientific Sessions. 438-P.
 
  Marina Harada, et al. Presented at ADA 78th Scientific Sessions. 1002-P.
 
  C Melzer-Cohen, et al. Presented at ADA 78th Scientific Sessions. 2295-PUB.
 
  Jeff Unger, et al. Presented at ADA 78th Scientific Sessions. 1082-P.
 
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